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模擬斷食(也稱為FMD) 藉由增加益生菌提升抗癌免疫力

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師

最近有一個全新的減重策略被稱為「模擬斷食」,也被稱為「FMD(Fasting Mimicking Diet)」。在斷食期間,我們可以透過補充流質食物和營養棒等方式,避免攝取過多的碳水化合物,以防止過多的肝醣和脂肪的生成。且這些補充物質需要咀嚼,以欺騙身體和大腦,降低飢餓感的產生。這種方法利用飲食技巧欺騙身體和大腦,讓人感覺好像是在進食,減少了飢餓感,同時又不會產生肥胖和老化的效應。

 

FMD的飲食策略跟吃代餐有什麼不同呢?

代餐則是透過控制每餐的熱量攝取來實現的,傳統的熱量限制方法主要依賴攝取碳水化合物並添加大量纖維以填充肚子。然而,一旦恢復到原本的飲食模式,很容易失去效果。而FMD飲食法則是不補充肝醣(一種儲存在體內的碳水化合物形式),並在斷食過程中刺激肝醣的燃燒和耗盡。透過細胞自噬的原理,身體的主要能量來源轉為脂肪和酮體。所以FMD和吃代餐的方法是有所區別的。

 

發表於2025年的國際胃腸病學頂級期刊Gut之研究發現,FMD在小鼠腸癌模型中,可以增強anti-CTLA4免疫檢查點抑制劑藥物之療效,主要是因為FMD會經由調控腸道菌群發揮顯著的抗瘤效應,由微生物代謝調控免疫細胞功能的新機制。特別是首次發現益生菌-假長雙歧桿菌(B. pseudolongum)可作為FMD的模擬物,通過L-精氨酸介導的SLC7A1受體誘導CD8+ TRM細胞分化,顯著延緩腸癌進展。這一創新性發現為FMD在腸癌治療中的應用提供了堅實的理論基礎,也為開發基於益生菌的新型幹預策略提供了潛在靶點。有望在改善腸癌患者預後方面,具有重要的臨床轉化意義和應用價值。

 

通過週期性低熱量攝入類比禁食狀態,可以導致益生菌假長雙歧桿菌(B. pseudolongum)菌群變得更豐富,誘導腸胃道的記憶性CD8+ T細胞生成,從而抑制大腸直腸癌。有助於改善代謝、延緩衰老,並可以抑制腫瘤的生長。

 

主要是假長雙歧桿菌可以生成L-精氨酸,透過溶質載體家族7成員1受體(SLC7A1),促進組織駐留的記憶CD8+ T細胞(CD8+ TRM)增多與分化,從而啟動抗腫瘤的免疫反應。這一成果為提供大腸直腸癌患者的手術期前後之飲食營養介入,提供方向。

 

且透過回顧性分析94例大腸癌患者的病理樣本,研究團隊也發現組織駐留的記憶CD8+ T細胞、以及假長雙歧桿菌高豐度的患者,預後比較好,兩者呈正相關且均為預後保護因素。

如此,FMD作為一種新興的提升抗腫瘤免疫力之方法,透過週期性低熱量攝入類比禁食狀態,藉由增加益生菌有助於改善代謝、延緩衰老,並可能抑制腫瘤生長。

 

2024年Science Translational Medicine研究披露,每個月只需5天模擬禁食,3個月可以改善腎功能。以一個月為週期,進行5天的FMD,即持續低熱量飲食干預,模擬僅喝水禁食的相同效果,同時仍然為人們提供所需的營養(包括低熱量、低蛋白質、低葡萄糖、高脂肪飲食),然後進行25天正常飲食。FMD可以誘導腎臟的足細胞重程式設計,並恢復了腎臟的濾過結構。從而減緩了腎臟的功能衰減,對慢性腎病患者具有潛在治療意義。其每個月只需5天低熱量飲食,其餘時間正常飲食。具體來說:

 

攝入熱量:第1天按11-16卡/每公斤體重;第2-5天按7-11卡/每公斤體重。食物組成:第1天為10%蛋白質+56%脂肪+34%碳水化合物;第2-5天為9%蛋白質+44%脂肪+47%碳水化合物。當然,這裡的食物並非隨意選擇,以蔬菜、水果、堅果為主,蔬菜做成沙拉或燉菜或湯,它們體積大、熱量低,產生飽腹感的同時不至於熱量超標。脂肪通過橄欖油提供,蛋白質通過堅果提供,碳水化合物則通過少量的糖和蜂蜜提供。

 

第6天就可以恢復正常飲食,但要注意過渡,以防消化系統超載,也不要立刻攝入大量糖類和肉類。

 

 

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