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腸道菌群在乳癌發生發展之雌激素水平的調節上有何影響?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

已知女性荷爾蒙失調是雌激素受體陽性乳癌在乳癌發生發展的主要危險因子之一。其實荷爾蒙失調在不同的乳癌亞型中會有分子學層面的影響。

 

已經證明胃腸道內的微生物會影響體內雌激素代謝的平衡。這些管控的腸道菌群被統稱為雌激素組(estrobolome),能夠產生β-葡萄醣醛酸酶,將雌激素轉化為活性形式,並增加腸道雌激素在血液中的吸收率。

 

而雌激素的代謝發生在肝臟中,雌激素在肝臟中結合並透過膽汁排泄到胃腸道。然後,腸道菌群的β-葡萄醣醛酸酶會將它們結合,最後,透過腸肝循環被重新吸收為遊離型態之雌激素。透過這種途徑,遊離型的雌激素會被分佈到不同的遠處器官,例如乳房。梭菌屬 (柔嫩梭菌Clostridium leptum和球形梭菌Clostridium coccoides)、瘤胃球菌科和大腸桿菌/志賀氏菌屬細菌群,都含有多種 β-葡萄醣醛酸酶。

 

最近有研究顯示停經後雌激素的代謝與腸道菌群的多樣性有關。事實上,梭菌屬 (柔嫩梭菌Clostridium leptum和球形梭菌Clostridium coccoides)的相對豐度,與雌激素代謝物轉化的比例呈正相關,而擬桿菌屬(Bacteroides)的相對豐度則呈負相關。

 

乳癌女性的腸道菌群失調,會造成β-葡萄醣醛酸酶與雌激素結合。其中鏈球菌的豐度,會與β-葡萄醣醛酸酶和/或β-葡萄糖苷酶的存在呈現正相關,這些酶可以裂解雌激素葡萄醣醛酸的結合物,並且促進雌激素再循環,透過腸肝循環被重新吸收為遊離型態之雌激素。。此外,腸道中的氧化和還原反應以及雌激素誘導生長因子的誘導合成,還會產生其他雌激素樣代謝物,這些代謝物會導致乳癌的發生。此外,腸道菌群的β-葡萄醣醛酸酶,會讓外來環境荷爾蒙和/或外來雌激素的分解,導致雌激素樣分解物透過腸肝途徑而重新吸收,從而增加它們的半衰期和利用度。種種情況會導致女性荷爾蒙失調,進而促進乳癌的發生與發展。

 

 

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