是否可以通過精準醫療的廣泛基因組定序分析腫瘤的體細胞突變，探尋可能是免疫檢查點抑制劑治療超進展（Hyperprogressive disease,HPD）的標記物呢?

最近有許多報告了部分患者使用免疫檢查點抑制劑治療後，沒有反應就算，反而有如火上加油，疾病反而更加惡化，出現免疫治療相關的超進展(HPD)。

超進展定義為腫瘤反常的加速生長，目前在接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中逐漸被關注。初步研究資料發現，對於免疫治療前的腫瘤組織進行精準醫療的廣泛基因組定序分析，發現MDM2/MDM4的擴增可能是HPD的潛在預測標記物。於2017年9月的歐洲腫瘤醫學會年會ESMO，發表了一項研究在探討發生超進展（Hyperprogressive disease,HPD）的患者，患者體細胞突變到底發生了甚麼情況。

超進展（Hyperprogressive disease,HPD）的定義為：

1. 在免疫檢查點抑制劑治療後第一次評估時病情即惡化；

2. 腫瘤體積增加>50%；

3. 腫瘤增長速度增加超過2倍。

整合電子病歷系統和分子檢測資料庫進行分析。採用FMI的精準醫療的廣泛基因組定序分析免疫治療前的腫瘤標本：首先提取DNA，採用雜交捕獲的方法進行精準醫療的廣泛基因組定序分析，平均測序深度超過600，檢測腫瘤相關的315個基因和常見癌症重排基因的47個內含子。

研究結果發現，共有5例患者為超進展（Hyperprogressive disease,HPD），其中4例（80%）患者的精準醫療結果是可知的。發現最常見的體細胞突變為MDM2/MDM4擴增（佔50%），EGFR擴增（佔25%）和染色體11q13-CCND1，FGF3，FGF4和FGF19（佔75%）的一些基因擴增。

也就是有一部分接受免疫檢查點抑制劑治療的患者會發生疾病超進展（Hyperprogressive disease,HPD）的情況。MDM2/MDM4，EGFR和位於11q13位點的一些基因擴增與超進展（Hyperprogressive disease,HPD）發生有相關性。這些基因變異可能是預測免疫治療後是否會出現超進展的標記物，但需要在更大樣本量的研究進行驗證。而免疫逃逸，免疫編輯，也可能導致超進展的原因，這部分有待進一步的機制探索。