在晚期非小細胞肺癌患者中接受免疫藥物的治療是選項之一，但如何預測免疫檢查點抑制劑的療效是當前研究的熱點，對於昂貴的免疫藥物並非人人負擔的起，如何讓CP值提高也有非常重要的臨床意義。

於2017年9月的歐洲腫瘤醫學會年會ESMO，發表了一項研究在探討真實世界中，通過採用精準醫療的廣泛基因組定序（CGP）與免疫組織化學染色IHC的PD-L1檢測，兩者之間預測免疫檢查點抑制劑療效的意義如何。

該研究採用精準醫療的廣泛基因組定序（CGP）與免疫組織化學染色IHC法去檢測了Foundation Medicine(FMI)的標本庫中1619例晚期非小細胞肺癌患者的福馬林固定石蠟包埋的(FFPE標本)。免疫組織化學染色採用SP142抗體來檢測腫瘤細胞PD-L1的表達。同時，CGP檢測資料庫中2139例晚期非小細胞肺癌患者，並單獨分析真實世界中其PD-L1的免疫組織化學染色結果。精準醫療的廣泛基因組定序（CGP）採用雜交捕獲技術，對於超過50ng 的DNA標本進行檢測，中位測序深度超過600X；在1.1Mb測序DNA上檢測腫瘤突變負荷量（mut／Mb）。

該結果發現：免疫組織化學染色法檢測的PD-L1表達與精準醫療檢測腫瘤突變負荷量TMB（FMI標本）呈現弱相關（相關係數 0.085，P<0.001）；平均TMB為10.9mut／Mb；中位TMB為8.1mut／Mb，且14.5%的患者TMB高（定義為>=20mut／Mb）。

從資料來看，精準醫療高而非PD-L1表達狀態者能夠預測更長的免疫治療療程（P=0.001）。

STK11非活化突變在標本中的發生率為12.1~15.1%，多見於肺腺癌患者。初步的分析顯示，其與免疫檢查點抑制劑的療效呈現負相關。常見的與SKT11突變共存的基因包括：KRAS（54.5%），TP53（43%），CDKN2A（27.5%），CDKN2B（20.1%），KEAP1（18.9%）和MYC（13.5%）。

BRAF突變，通常見於肺腺癌，無論患者的TMB狀態如何，BRAF突變與免疫治療療效相關。且MET突變也與免疫檢查點抑制劑的療效相關，但因為目前資料還不成熟，未看到兩者直接有顯著的統計學意義。

從TCGA肺腺癌資料庫來看，MET突變（發生率2.8%）與免疫活化基因的表達相關；而STK11突變（發生率14.2%）與免疫逃逸的基因表達相關。

研究的結論：儘管腫瘤突變負荷量TMB可以獨立預測患者接受免疫檢查點抑制劑治療的療效，不受腫瘤細胞之PD-L1表達水準的影響，但如果能透過精準醫療綜合分析腫瘤突變負荷量TMB，PD-L1表達以及SKT11，BRAF或MET突變的狀態，可能可以更好的篩選出免疫治療優勢人群。