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血液檢體也可以用來分析腫瘤突變負荷量

有一個研究擬建置血液檢測方法用於分析血液內的腫瘤突變負荷量(bTMB),並評估bTMB與Atezolizumab療效是否有關聯性。該項研究使用POPLAR臨床試驗中273例患者中的211個血漿樣本,及OAK臨床試驗內797例患者中的583個血漿樣本。回顧性收集上述兩個研究的血漿標本,並進行ctDNA分析,使用394個基因的次世代基因定序分析,去除體細胞突變以及可預測的驅動基因,計算出血漿的bTMB。

 

該項結果公布於2017年的新英格蘭醫學雜誌,關於bTMB的結果,對於POPLAR臨床試驗的回顧性分析發現,bTMB10、bTMB16和bTMB20對於患者疾病控制時間(PFS)和整體存活時間(OS)部分,均呈現正相關,其中以bTMB16作為基準點的預測療效之水平最佳,因為更高的bTMB可能導致樣本量明顯縮小,因此選擇bTMB16作為OAK III臨床試驗研究的分析臨界值。

 

在OAK III臨床試驗中,bTMB16占生物標記可以分析族群的27%,以bTMB16作為分析臨界值,結果顯示,bTMB16組的患者中,使用Atezolizumab組患者相較於傳統歐洲紫杉醇化療組患者的病控制時間(PFS)顯著延長(HR 0. 65)。 對於存活時間方面,bTMB16患者與生物標記可以分析族群的生存獲益大體一致,可能是因為受後續治療的影響。但是bTMB16的次族群中,使用Atezolizumab組患者的中位整體生存時間為13. 5月,而高出傳統歐洲紫杉醇化療組有6.7月。

 

對於bTMB次族群的人群基線特徵進行分析,bTMB16組吸煙患者多,而從未吸煙的患者少,bTMB16組患者的目標病灶的最長徑之和遠遠地大於bTMB<16患者,且轉移病灶的數目更多。上述結果與之前研究結果相一致,也就是吸煙可能導致腫瘤呈現高突變負荷量。

 

對於298例血漿bTMB與腫瘤組織突變負荷量進行比較,其陽性預測值64%,陰性預測值88%對於陽性預測值的影響

 

 

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