血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

2023 年 6 月 20 日，美國食品藥物管理局(FDA) 核准Talazoparib (Talzenna, 達勝癌/他拉唑帕尼)搭配Enzalutamide (Xtandi，安可坦/恩雜魯胺，可以用於治療具備有同源重組修復 (HRR) 基因突變的轉移性的去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,簡稱mCRPC)。以往前列腺癌(或稱為攝護腺癌)的治療方式搭多採用荷爾蒙療法或去勢療法(castration therapy)，然而，經過一段時間的荷爾蒙治療，癌細胞常會轉變成「去勢抗性前列腺癌而再度復發。

TALAPRO-2（NCT03395197）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多隊列的3期臨床試驗，招募了 399 名 同源重組修復 (HRR) 基因突變的 mCRPC 患者，評估了其療效。患者案找1:1的比例隨機分配為:接受Enzalutamide(每日 160 毫克)加上Talazoparib(每日 0.5 毫克)、或是僅接受Enzalutamide治療。患者必須先進行睪丸切除手術，若未進行睪丸切除手術者，則接受促性腺激素釋放激素 (GnRH) 類似物的治療。排除過去已經接受過 mCRPC 全身治療的患者；但是，允許其在轉移性去勢敏感性前列腺癌 (mCSPC)階段就已經接受過 CYP17 抑制劑之攝護腺癌藥物或是化療docetaxel的藥物治療。

根據先前使用經接受過 CYP17 抑制劑之攝護腺癌藥物或是化療docetaxel的治療情況進行隨機分層。使用檢測腫瘤組織和/或循環腫瘤 DNA (ctDNA) 的次世代基因定序的檢測方法去評估是否攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變 (ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2 或 RAD51C)。

主要療效結果的評量是按照 RECIST 1.1 版對軟組織進行的影像學評估其無進展生存期 (rPFS) 和按照前列腺癌工作組第3 標準對骨骼進行影像學評估其無進展生存期 (rPFS)，由盲法獨立中央審查委員會進行評估。

在攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變的族群中，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，中位數未達到可以分析的階段，而安慰劑組為 13.8 個月，與僅接受Enzalutamide治療者相比，rPFS 方面呈現出有統計學意義上的顯著改善（HR 0.45）。

如果以 BRCA 突變狀態進行的探索性分析中，攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變且為BRCA 基因有突變的 mCRPC 患者使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，其 rPFS 風險比為 0.20；而雖攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變但非 BRCA 基因突變的 mCRPC 患者使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，其的 rPFS 風險比為 0.72。

Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療最常見的副作用，包括血紅素減少、嗜中性白血球減少、淋巴球減少、疲勞、血小板減少、鈣減少、噁心、食慾下降、鈉減少、磷酸鹽減少、骨折、鎂減少、頭暈、膽紅素增加、鉀減少和味覺障礙。在所有接受Enzalutamide加上Talazoparib合併治療的患者中，有39% 需要輸血，其中 22% 需要多次輸血，當中有2 名患者被診斷為骨髓增生異常綜合症/急性髓細胞白血病 (MDS/AML)。

Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，建議劑量為每天口服一次0.5 的毫克Talazoparib（中度腎功能不全患者為0.35 mg）與Enzalutamide(每日 160 毫克)合併使用，直至病情進展或出現不可接受的毒性，且治療期間應該同時接受 GnRH 類似物治療或應進行雙側睪丸切除手術。

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