真英雄才能定義新世界 HER2低表達乳癌的新強勢治療

美國臨床腫瘤醫學會(ASCO) 2022年年會上一項令人起立鼓掌的新研究DESTINY-Breast04試驗指出，Trastuzumab deruxtecan對於HER2低表達這個領域的乳癌也有突出的效果，乳癌中竟有一半以上是屬於HER2低表達的領域。

DESTINY-Breast04臨床試驗是一項全球性、隨機、開放標籤、註冊性的第3期試驗，該試驗分別在亞洲歐洲以及北美的多個研究中心收入了557位患者。這些患者是過去已經接受了1-2種標準治療的荷爾蒙受體狀態是陽性或陰性、HER2低表達、不可切除性和/或轉移性的乳癌患者。研究對比了trastuzumab deruxtecan與傳統的治療模式，也就是化療，包括了capecitabine、eribulin、gemcitabine、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇，兩者治療的療效。

該試驗的主要研究終點是獨立評審中心所評估的荷爾蒙受體陽性乳癌患者的疾病控制時間，關鍵次要的研究終點包括獨立評審中心評估所有隨機化患者的中位疾病控制時間，也就是不論荷爾蒙受體的狀態為何；以及荷爾蒙受體陽性患者的整體存活時間和所有隨機化患者的整體存活時間。

其他次要研究終點包括:研究者所評估的疾病控制時間，獨立評審中心和研究者所評估的腫瘤客觀緩解率，以及獨立評審中心所評估的緩解持續時間和安全性。

所有參加DESTINY-Breast04試驗的患者過去至少接受過一種以上的全身性治療，包括標靶治療、CDK4/6抑制劑、化療和荷爾蒙治療，這些患者過去在轉移性乳癌階段所接受過的全身性的治療療法線數的中位數為3，其中荷爾蒙受體陽性的患者中有高達7成其過去接受過CDK4/9標靶治療藥物，截至2022年1月11日數據截止之前58名的患者正在接受trastuzumab deruxtecan的治療，只有3名患者還繼續接受化學治療。

美國臨床腫瘤醫學會(ASCO) 2022年年會上公布之結果顯示，與化療相比， trastuzumab deruxtecan在已接受了1-2種標準化療治療，不論荷爾蒙受體狀態是陽性還是陰性之乳癌，都顯現出良好的優越性，顯著延長了總生存期和疾病控制時間。Trastuzumab deruxtecan組與化學治療組相比，所有接受Trastuzumab deruxtecan治療的患者，其總體生存期可以延長6個月。Trastuzumab deruxtecan達到了延長患者疾病控制時間的主要終點，與化療效用相比，Trastuzumab deruxtecan讓疾病惡化或死亡的風險可以降低49%。

在本次公佈研究的主要終點分析，與現有的標準治療化學治療相比。Trastuzumab deruxtecan可以將爾蒙受體陽性；且HER2低表達的轉移性乳癌患者的疾病進展或死亡風險，降低了49%。且經過獨立中心審查的評估顯示，相較於接受化學治療，Trastuzumab deruxtecan治療的患者的疾病控制時間可以高達10.1個月。所以Trastuzumab deruxtecan是首個於荷爾蒙受體陽性或陰性、HER2低表達之乳癌中，顯示出生存其顯著延長的治療，可能會改寫這個族群的治療方式然，而荷爾蒙受體陽性或陰性、但HER2低表達這個族群大概佔所有乳癌的病人約一半以上。

在2022年美國臨床腫瘤醫學會年會的大會上所公佈的DESTINY-Breast04的詳細地研究報告，結果顯示Trastuzumab deruxtecan在既往接受過治療且HER2為低水準表達的、不可切除或者是轉移性的乳癌患者，無論荷爾蒙受體的狀態是否為陽性。Trastuzumab deruxtecan都顯示出具有臨床意義，且優於現今標準治療模式之化療的疾病控制時間和總體生存時間的益處。

該項研究結果還顯示，荷爾蒙受體陽性的乳癌患者接受Trastuzumab deruxtecan治療，如果與接受化學治療相比，其死亡的風險可以降低36%，接受Trastuzumab deruxtecan治療組之中位整體存活時間為33.9個月，達到了本試驗的關鍵的研究終點。而接受化學治療的患者其總體存活時間則只有17.5個月。此外Trastuzumab deruxtecan治療荷爾蒙受體陽性乳癌患者組的腫瘤客觀緩解率，為接受化療的3倍以上，數值分別為52.6%和16.3%。在Trastuzumab deruxtecan治療荷爾蒙受體陽性的乳癌患者當中，觀察到有12位患者甚至因此達到腫瘤完全消失，大約佔了3.6%，而高達50%的患者腫瘤呈現部分消失；至於在化療組則只有0.6%的病人達到腫瘤完全消失，以及15.7%的病人達到腫瘤呈現部分消失。還有，Trastuzumab deruxtecan治療荷爾蒙受體陽性的乳癌患者的中位緩解的持續時間可以長達10.7個月，而化療組則只有6.8個月。

此外研究的數據還顯示所有HER2低表達的轉移性乳癌，包括荷爾蒙受體陽性以及陰性的患者，無論HER2表達的水準是免疫組織化學染色的一個加(+)、還是兩個加(++)，Trastuzumab deruxtecan治療並不會因為HER2表達水平的多寡，反而都呈現出治療的療效一致性。

在所有的患者的其他關鍵次要終點的分析中，觀察到Trastuzumab deruxtecan治療組對比於對照組之化療，Trastuzumab deruxtecan的治療確實可以將疾病控制時間延長，以及將疾病惡化或死亡的風險降低將近50%，降低的幅度是相似的。Trastuzumab deruxtecan治療組的疾病控制時間大約為9.9個月，化學治療則只有5.1個月，所有患者關鍵次要終點的整體存活時間的部分，結果還顯示Trastuzumab deruxtecan治療組的中位存活時間為23.4月，化療組則只有16.8月。

而在荷爾蒙受體陰性、HER2低表達之乳癌病人當中，Trastuzumab deruxtecan治療組的中位疾病控制時間為8.5個月，化療組只有2.9個月；至於在這個族群當中的Trastuzumab deruxtecan治療組的整體存活時間為18.2個月，化療組這只有8.3個月；至於腫瘤緩解的比率，也就是治療有效率，Trastuzumab deruxtecan治療組高達50%，而化療只有16.7%，Trastuzumab deruxtecan治療腫瘤的客觀緩解率，也是接受化療的3倍以上，。

目前Trastuzumab deruxtecan治療組治療上的副作用，最常見出現的有嚴重等級以上的副作用為中性白血球減少、貧血、血小板減少、肝功能異常；食慾減退、嘔吐和腹瀉。至於Trastuzumab deruxtecan治療相關的間質性肺炎發生的機率，跟之前研究的結果觀察結果一致，大約有12.1%的患者出現有治療相關的間質性肺病，其中屬於一級的有3.52%，二級的有6.5%，屬於3級的有1.3%，屬於5級事件的有0.4%。