殃及池魚 旁殺周遭未被ADC登陸攻擊的癌細胞

有句著名的成語”池魚之殃”，大家應該不陌生。

常常聽到長輩們的耳提面命，在路上若遇有人打架，千萬別去湊熱鬧，以免遭池魚之殃。

池魚之殃這句成語典出《呂氏春秋．孝行覽．必己》。

春秋時代，宋國司馬桓有寶珠，後因畏罪逃亡，投珠於池中。景公於是派人汲乾池水，但卻是尋珠不著，而池中的魚卻因尋珠兒死亡。後世將此比喻受牽連而遭到的禍害。

Trastuzumab deruxtecan在設計有一個最大的差異之處，就是Trastuzumab deruxtecan擁有這項讓HE2R-2有表達的癌細胞其周遭的HE2R-2無表達的癌細胞遭受到”池魚之殃”。Trastuzumab deruxtecan這種特異的功能也叫做“旁殺效應”(醫學上稱之為by-standard effect)，這一招武功密技可以說是”灰熊”厲害。我們都知道腫瘤是個非常複雜的組織，它的異質性常常非常高，就是HER2有高度表達的癌細胞，其周遭的癌細胞仍然會混雜有很多癌細胞HER2低表達的癌細胞，甚至沒有HER2表達的癌細胞，也就是說即便是HE2R2高度表達癌細胞，其周遭的鄰居，也就是許多芳鄰可能會是HE2R2無表達、或稱之為陰性的癌細胞。

按照常理，HER2無表達的癌細胞，也就是沒有Trastuzumab可以著陸的平台，Trastuzumab藥物是無法導航到HE2R-2陰性的癌細胞，導致Trastuzumab對無表達、或稱之為HE2R-2陰性的癌細胞，其實是沒輒的。

但是Trastuzumab deruxtecan 在設計上做了進一步的改良；讓它成為一個神奇的例外。由于Trastuzumab deruxtecan在設計上，其掛載核彈頭的連接子，已經改良成是可剪切的、可卸除的。當Trastuzumab deruxtecan進入癌細胞之後，攜帶的核彈頭會與抗體解除了”人與人”的連結，核彈頭卸載後可以獨力行動。由於其所攜帶的核彈頭deruxtecan本身具備有特殊的脂溶性，造成deruxtecan可以自由穿透由脂質所形成的細胞膜，所以deruxtecan可以炸完 HER2有表達的癌細胞後，可以跑到HE2R2有表達的癌細胞外面，進而來個”與鄰為禍”。如此一來HER2有表達的癌細胞周圍的HER2無表達之癌細胞，就會遭受了池魚之殃，因為核彈頭就是化療藥物，而且是強力核爆彈，既能從癌細胞出來，也就能自由進去，因此周邊的HER2無表達的癌細胞，或是表達低到無法讓Trastuzumab可以著陸的癌細胞，都會被該化療藥物deruxtecan一併擊殺，管你癌細胞HER2是高表達、低表達的癌細胞，還是無表達，我通通給你這些癌細胞亂炸一通。而目前另一種用於乳癌治療的ADC類藥物T-DM1，就沒有這種旁殺效應的武功。

如上所述，核彈頭Deruxtecan擁有高效的化療毒殺能力，再加上每顆巡弋飛彈上所搭載的8個毒性分子的高DAR比例，讓其抗癌火力强大，當大規模的巡弋飛彈注射後，其所攜帶的核彈頭Deruxtecan因此進入有表達的癌細胞，無論其表達高低，順勢也針對HER2表達程度低微或是沒有的癌細胞，執行旁殺效應，讓抗癌效力發揮的淋漓盡致。