插旗效應 登高一呼 召喚免疫幫手齊殺癌

抗體複合體藥物Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab，是一種IgG1單株抗體，當其標靶上HER2有表達的癌細胞時候，trastuzumab的Fab段與HE2R-2有表達的癌細胞表面上的HER2結合之後，就好像在高山上插上一面國旗一樣，而trastuzumab暴露在外面的Fc段，會召喚周遭的免疫細胞，自然殺手細胞、巨噬細胞等的免疫殺傷細胞會跟插在細胞表面上的trastuzumab所外露的Fc受體相互結合，進而誘導這些免疫殺傷細胞去釋放出殺傷癌細胞的物質，進而殺死HER2有表達的癌細胞。這個作用機制就是鼎鼎大名的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（醫學上簡稱ADCC）。需要再次強調的是，DS-8201 在設計上就是是以trastuzumab為主體，仍然保持了trastuzumab的ADCC免疫毒殺作用。

總括來說，抗體藥物複合體是一種結合單株抗體(monoclonal antibody)與小分子藥物的新興生物治療藥物，其結構組成包含抗體藥物、連接子(linker)與小分子毒性藥物(payload)。

目前許多已上市的ADC藥物常用於治療癌症疾病，藉由抗體對標的抗原之高度專一性，將其所攜帶之具有細胞毒性的藥物精準地投送至癌細胞處，藉由胞吞作用，讓巡弋飛彈可以順利進入至癌細胞內，釋放出具有毒殺作用之核彈疾的化療藥物。這樣的方式能夠盡量減少毒性化療藥物的全身性大量曝露量，限制化療藥物的爆炸範圍在該ADC藥物所著陸的癌細胞，可以降低對正常細胞的毒性傷害，並大幅提高毒性藥物於標的癌症細胞內的濃度，增強對癌症細胞的毒殺作用。除了化療藥物的毒殺作用以外，單株抗體本身還會引發抗體媒介細胞毒殺作用(ADCC)與補體媒介的細胞毒殺作用((醫學上簡稱CDC)。