除了乳(腺)癌和卵巢癌外，遺傳性BRCA1和BRCA2致病性基因的突變還會增加胰臟癌和前列腺癌的風險，並助長這些癌症的盛行，目前還有許多其他基因的突變也會增加這些癌症的風險。

而基因檢測在胰臟癌和前列腺癌患者的治療，越來越發揮著重要的作用，現在建議所有胰臟癌或轉移性前列腺癌患者以及格里森分數高的前列腺癌患者和有明顯家族史的患者，都需要進行遺傳癌症基因檢測。遺傳癌症基因檢測可以指導患者評估其他癌症的罹患風險，以及鑑定與管理高危險親屬的相關疾病。

越來越多的證據表明，BRCA和其他DNA修復基因突變的患者，對於PARP抑制劑和其他療法的反應會有所改善。。由於多個基因檢測的複雜性以及發現不確定重要性的變異之可能性是越來越高，因此基因檢測前和測試後的遺傳諮詢就更為至關重要。

BRCA1和BRCA2基因分別在1994和1995年發現於因乳癌和卵巢癌高發生率而被選擇的研究家族中。這些基因是乳癌和卵巢癌的主要遺傳原因，佔遺傳性乳癌家族的30％至70％和遺傳性卵巢癌家族的約90％。 BRCA1和BRCA2致病性基因突變可導致終生罹患乳癌的風險高達85％，罹患卵巢癌的風險高達20％至40％。考慮到這些風險，美國國家綜合癌症網絡（NCCN），歐洲醫學腫瘤學會以及其他機構已經發布了評估、基因檢測和管理BRCA突變的個人和家庭的建議。包括從25歲開始進行每一年度乳房磁振造影和半年兩次的臨床乳房檢查，從30歲開始進行年度乳房攝影，在35至45歲之間進行降低風險的雙側輸卵管卵巢切除術（取決於BRCA1/2基因），考慮採用抗雌激素療法以降低患乳癌的風險，並考慮預防性乳房切除術。

而BRCA1和BRCA2產生致病性基因突變與前列腺癌和胰臟癌（尤其是BRCA2）的發生之間也存在關聯。最近的證據顯示遺傳性胰臟癌和前列腺癌家族中還涉及多個其他基因需要考量。

胰臟癌部分

BRCA1和BRCA2在胰臟癌中的作用

大約3％至10％的胰臟癌患者有陽性的胰臟癌家族史，並且有大約10％至20％的胰臟癌被認為是遺傳性原因所引起的。在胰臟癌中，發現BRCA2產生致病性基因突變者高達2％，而BRCA1的突變則不超過1％。在患有胰臟癌的阿什肯納茲猶太人中，在未選定病例中高達13.7％被發現有BRCA基因突變。在家族性胰臟癌(定義為有兩個或多個一級親屬罹患胰臟癌)，有大約5％至10％的病例有BRCA2的致病性基因突變，在大約1％的病例中發現有BRCA1的致病性基因突變。因此，BRCA1和BRCA2的致病性基因突變是家族性胰臟癌的最常見原因。遺傳性BRCA2致病性基因突變的攜帶者，終生發生胰臟癌的風險估計為5％至10％，而估計BRCA1突變者終生發生胰臟癌的風險是增加2至4倍。

基因檢測

胰臟癌患者的需要進行基因檢測的標準，主要基於家族中有其他BRCA相關或Lynch綜合徵相關癌症的存在。然而，最近的多項研究表明，現有的資格標準將無法識別多達50％的已知有胰臟癌基因突變的個體。 NCCN遺傳/家族性高風險評估：乳癌和卵巢癌指南（v2.2019）的最新更新版本，正是呼籲為所有診斷為胰臟腺癌的患者提供遺傳基因諮詢和檢測，提出此建議的部分原因是考慮到突變的普遍性和遺漏的突變攜帶者的數量，同時考慮到胰臟癌的低存活率，這通常會導致在受測者中鑑定出突變後，卻失去對受影響成員進行檢測的機會。

美國ASCO建議應向（1）家族性胰臟癌的家族成員； （2）來自有三個或以上診斷為胰臟癌的家庭成員；或（3）符合遺傳綜合症的檢測標準，且胰臟癌的風險增加，不論是患病或是未患病的個體都應該提供基因檢測。 ASCO還指出，即使家族史並不明顯，也可以與任何胰臟癌患者討論進行基因檢測，美國臨床實務正在朝向對所有胰臟癌患者進行基因檢測的方向發展。

近年來，次世代基因測序技術在臨床實務中廣泛的應用，已導致多基因檢測套餐的普遍使用，通常檢測包含的基因包括ATM，BRCA1，BRCA2，CDKN2A，PALB2，STK11，MLH1，MSH2，MSH6和PMS2。除了BRCA1和BRCA2之外，約2％至3％的病例會發現ATM突變，大約1.3％的病例中發現Lynch症候群的基因突變，而其他大多數基因的突變率均不到1％。

一個有爭議的領域，就是如何最好地控制有遺傳風險但尚未患病個體的胰臟癌風險。過去的大量研究均未能顯示出胰臟癌篩查的實質性益處。最近的證據提示至少對某些高風險患者是有益，但對於最佳篩查的方式和時機仍然存在著分歧。但是，普遍認為，篩查適合用於發生胰臟癌風險最高的個體。

國際胰臟癌篩查協會呼籲對患有以下疾病的患者進行篩查：（1）具備STK11基因突變； （2）患有胰臟癌且有CDKN2A，BRCA1 / 2或Lynch症候群之突變基因和他們的一級親屬；或（3）家族中一級親屬至少有2例罹患胰臟癌。篩茶坊是使用內視鏡超音波檢查和胰臟膽管的磁振造影，但目前未能就何時開始篩查的最佳年齡或適當的篩查間隔達成共識。

同樣，美國胃腸病學院建議篩查是用於:

（1）具有STK11，CDKN2A或胰腺炎基因突變的個體；

（2）具有BRCA1 / 2，ATM，PALB2或Lynch症候群之突變基因，且其一級或二級親屬有胰臟癌的個體；或

（3）家族中一級親屬至少有2例罹患胰臟癌

建議從50歲或家庭中診斷胰臟癌的最早年齡提前10歲開始，每年進行內視鏡超音波檢查和胰臟膽管的磁振造影。

但是對於具有STK11基因突變的個體，建議他們從35歲開始篩查。

遺傳性癌症基因檢測除了可以指導胰臟癌篩查外，基因檢測還有許多公認的好處。最重要的是，對基因突變患者的鑑定將允許以相同的準確性和有限的成本對同一突變之有風險的家庭成員進行級聯測試。而沒有突變的家族成員則不需要進行胰臟癌篩查，而有突變的家庭成員則需要，而且在某些情況下，進行預防性手術或可以提供化學性預防。

最後，對於胰臟癌患者進行基因檢測，越來越多的研究表明，遺傳性BRCA基因突變的患者對PARP抑制劑的治療反應，確實是有得到改善的證據，其中olaparib和rucaparib被美國食品藥品監督管理局核准用於在胰臟癌中的維持性治療。具有錯配修復缺陷的實體瘤患者（如Lynch症候群），則通常表現出對免疫治療有反應，美國食品藥品管理局已經核准了pembrolizumab可以用於微衛星不穩定腫瘤（如Lynch症候群）的患者。

前列腺癌部分

BRCA1，BRCA2和其他基因在遺傳性前列腺癌中的作用

前列腺癌是美國男性中最常見診斷的癌症，也被認為是所有癌症中遺傳力最高的。在斯堪的納維亞半島的研究，估計個人風險中多達57％是由於遺傳因素引起的。然而，高風險基因的突變只能解釋遺傳性前列腺癌家族的一小部分。

在大多數的研究中，只有1.2％至3.2％的前列腺癌患者發現有BRCA2基因的突變，而BRCA1突變的比例則是更低。在Ashkenazi猶太人中，高達5.2％的未選擇之前列腺癌患者中發現有BRCA基因的突變。儘管如此，這些基因（尤其是BRCA2）仍然是遺傳性前列腺癌的最常見的已知原因。在各種研究中，有BRCA2基因的突變，會使前列腺癌的風險增加了大約3至8.6倍，而 BRCA1基因突變則使患病風險增加了近四倍。此外，在整體前列腺癌的患者中，有0.7％至1.4％比例有HOXB13基因突變，在早期發病的前列腺癌中則有6％具’有HOXB13基因突變，而特別常見的HOXB13 G84E突變，會讓前列腺癌風險增加3至8.5倍，這相當於估計其終身風險為33％至60％。此外，在某些研究發現Lynch症候群之錯配修復基因（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）的突變，會增加罹患前列腺癌2倍至3.7倍的風險。

BRCA2基因突變與較早發作、更具侵略性、較高惡性度的前列腺癌有相關聯性，使遺傳性BRCA基因突變狀態成為前列腺癌的管理決策中越來越重要。越來越多的證據表明，患有遺傳性性BRCA或其他DNA修復基因突變的晚期前列腺癌患者，其對PARP抑制劑和含鉑類化學療法有積極的反應。而患者顯示出錯配修復基因缺陷（如Lynch症候群），通常表示其對免疫檢查點抑制劑有反應，而pembrolizumab已被特別核准用於微衛星不穩定腫瘤患者。因此，《 NCCN前列腺癌指南》（2018第4版）建議，考慮對前列腺腫瘤檢測進行錯配修復基因是否有缺陷，以指導轉​​移性或高危險性之前列腺癌男性患者的潛在治療方法和臨床試驗選擇。最近，前列腺癌臨床試驗聯合會發布了白皮書，支持對前列腺癌患者進行遺傳性基因檢測，不僅可以評估遺傳風險，還可以幫助指導治療決策。

儘管關於普通人群之前列腺癌篩查的益處，爭論仍在繼續，但普遍同意對於高風險族群（如具有前列腺癌遺傳風險的男性）是合適的，。 《 NCCN遺傳/家族高危評估：乳腺癌和卵巢癌指南》（2019）呼籲，對遺傳性BRCA2基因突變的男性，從45歲開始進行前列腺癌篩查，並考慮對BRCA1突變的男性進行篩查。NCCN前列腺癌癌症指南也建議在早期前列腺癌主動監測的討論中考慮檢測BRCA基因突變狀態。

對於前列腺癌患者進行基因檢測的好處，與對胰臟癌患者的基因檢測的好處相似：促進對高危險親屬的級聯檢測，確定與潛在遺傳突變相關的其他癌症之潛在風險，可能需要增加篩查，並且可以指導有關的治療決定

NCCN遺傳/家族性高風險評估：乳腺癌和卵巢癌指南（2019）建議，對所有男性之轉移性前列腺癌和格里森評分為7分或更高的男性前列腺癌進行基因檢測，以及

（1）一名近親患有卵巢癌、胰臟癌、轉移性前列腺癌或年齡小於50歲發病的乳癌；

（2）兩個近親有任何年齡發病的乳癌或前列腺癌；或

（3）Ashkenazi猶太血統。

與胰臟癌相似，這些前列腺癌的檢測標準主要基於其他BRCA相關癌症的家族史。Pritchard等人在692名轉移性前列腺癌患者中，有82名男性中發現了16個DNA修復基因的突變（比例為11.8％）。常見的突變基因依序是BRCA2（5.35％）、ATM（1.6％）、CHEK2（1.9％）、BRCA1（0.9％）和PALB2（0.4％），根據前列腺癌的家族史或較年輕診斷癌症的，其突變的頻率沒有差異。在另一組499名患有局部（包括高危險）前列腺癌的男性中，他們發現突變基因比例有4.6％。 Giri等人對1,328例前列腺癌接受基因檢測的男性的發現，15.6％的男性中發現了致病性的突變基因，其中將近11％的DNA修復基因被懷疑與引起前列腺癌有關（BRCA2有4.5％，CHEK2有2.2％，ATM有1.8％，Lynch症候群之基因有1.3％， BRCA1有1.1％）。有乳癌的家族史和格里森評分高於7分，在DNA修復基因中發現突變的可能性幾乎增加了兩倍。

除了乳癌和卵巢癌，BRCA1和BRCA2基因突變還可能增加了胰腺葬癌和前列腺癌的風險，並不僅在高風險家族中，而且也在普通人群中促進了這些癌症的流行。基因檢測在胰臟癌和前列腺癌患者的治療上發揮著越來越重要的作用，現在建議對於所有胰臟癌或轉移性前列腺癌患者以及具有顯著家族史的格里森分數高的前列腺癌患者進行基因檢測。

越來越多的證據表明，BRCA和其他DNA修復基因有突變的患者對PARP抑制劑和其他療法的反應是有所改善。

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