2019年5月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）又送給了乳癌患者另一個驚喜，核准了PI3K抑制劑標靶新藥alpelisib（Piqray），美國FDA核准alpelisib聯合荷爾蒙治療藥物fulvestrant，使用於治療患有晚期或轉移性之停經後女性和男性的荷爾蒙受體（HR）陽性，人類表皮生長因子受體2 （HER2）陰性乳癌患者，而且具有PIK3CA突變。

美國FDA還核准了therascreePIK3CA RGQ PCR Kit作為PIK3CA突變檢測的伴隨診斷測試，這項檢測方法可以檢測腫瘤組織和/或液態切片中的PIK3CA突變。而且液態切片之篩選試驗結果為陰性的患者，則應進行腫瘤組織的PIK3CA突變檢測。

美國FDA基於SOLAR-1研究，核准alpelisib上市。研究結果正式發表於N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. 該篇文章名稱為 “ Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.”

關於SOLAR-1臨床試驗的研究背景為何呢?

“大約40％的荷爾蒙受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2 （HER2）陰性乳癌患者有PIK3CA突變發生在其中。 PI3Kα特異性抑制劑alpelisib在早期研究中顯示出抗腫瘤活性。”

“ 而Alpelisib是一種口服小分子特異性PI3Kα抑制劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳癌細胞株的實驗中顯示出有抑制PI3K通路的潛力，並具有抑制細胞增殖作用。”

“在荷爾蒙受體陽性且HER2陰性晚期乳癌患者中，PI3K訊號傳遞路徑的改變，經常是該腫瘤惡化、疾病進展和產生治療抗藥性的最常見原因。”

PI3K標靶藥即將上市，鑒於華人與白種人基因突變譜的差異，探究乳癌華裔患者中PIK3CA的體細胞突變特點，可以精准指導PI3K抑制劑的應用， 華人乳癌PI3K基因突變情形又是如何?

2019年San Antonio Breast Cancer Symposium(SABCS)會議有一份報告”

使用二代基因測序技術分析412例中國乳癌患者PIK3CA體細胞突變情形”， 對比中國人與TCGA資料庫中白種人的PIK3CA突變譜。可以讓我們得以一窺究竟。

412位乳癌患者中，女性和男性患者分別為411例和1例。該研究之分子分型如下：230例ER+/HER2-，58例ER-/HER2+，64例ER+/HER2+和60例TNBC。

使用單因子分析，PIK3CA突變在以下族群的發生率顯著更高：

ER+（49.3%，p=0.024）、

ki-67指數＜14%（58.3%，p=0.007）、

細胞分化較低（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ級患者中發生率分別為80%，53.4%和35.9%，p<0.001）。

不同年齡、停經狀態、TNM分期、病理類型、PR狀態及HER2狀態患者中，PIK3CA突變率卻無顯著的差異。

與TCGA資料庫中白種人乳癌基因突變譜進行組間的對比發現：

PIK3CA的主要突變類型為錯義突變；相較于白種乳癌患者，中國乳腺患者PIK3CA體細胞突變率明顯地更為高，分別是34.7%與45.6%。

在PIK3CA的三個常見突變熱點中（p.E545K, p.E542K和p.H1047R），華人的p.H1047R突變比例顯著高於白種人，分別是66.1% 與43.7%。

此外，研究還發現了9個新的PIK3CA突變位點。

基於ER/HER2狀態進行亞組分析顯示，中國乳癌患者中，PIK3CA突變率在三陽性(ER+/HER2+)亞型中最高（51.6%），在三陰性(ER-/HER2-)亞型中最低（30.0%）；但三陰性(ER-/HER2-)亞型之拷貝數擴增的發生率遠高於其他亞型。

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