基因和改變：

由TP53基因編碼的腫瘤抑制基因p53，其功能喪失在侵襲性晚期癌症中很常見。任何導致編碼TP53 DNA結合結構域（DBD，氨基酸100-292）或四聚化結構域（氨基酸325-356）的區域被破壞或部分或完全喪失的改變，被認為是p53依賴性基因活化作用的失調，並被預測會促進癌症發生。 TP53中的生殖系突變與非常罕見的Li-Fraumeni綜合徵和許多癌症的早期發作有關。一般人群中生殖系TP53突變的發病率估計範圍為1：5,000至1：20,000，並且在適當的臨床情況下，建議對生殖系TP53基因進行檢測。

頻率和預後：

TP53是乳癌中最常見的突變基因之一，在27-37％的乳癌樣本中可以鑑定出該基因的突變。位於編碼DNA結合結構域的區域內的TP53突變與乳癌患者預後不良有關。 TP53突變也與乳癌易感性有關聯，因為TP53突變攜帶者的，大約增加了早發性乳癌風險18-60倍。

治療的潛在性策略：

目前尚未有經過核准的治療方法來解決TP53基因突變或丟失的癌症。然而，TP53功能缺失改變的癌症可能可以用WEE1抑制劑AZD1775，或是如APR-246（Gourley等，2016; ASCO摘要5571），或是用p53基因療法，或是用例如SGT-53和ALT-801等免疫治療（Hajdenberg等，2012; ASCO摘要e15010），上述治療或可以重新激活突變型p53。

在第1期研究中，AZD1775聯合化療gemcitabine、順鉑或卡鉑在53％（94/176）的實體瘤患者中達到疾病穩定的程度，和引發10％（17/176）的患者之腫瘤呈現部分緩解; 而TP53突變患者的有效率為21％（4/19），TP53-野生型患者為12％（4/33）。

在TP53突變的卵巢癌患者中，AZD1775與紫杉醇和卡鉑的合併治療，呈現出比單用紫杉醇和卡鉑，有明顯更長的疾病控制時間（Oza等，2015; ASCO摘要5506）。

此外，AZT1775合併卡鉑，在TP53突變卵巢癌對卡鉑/紫杉醇無效或抗藥性的患者中，獲得27％（6/22）的有效率和41％（9/22）的疾病穩率（Leijen et al。， 2015; ASCO摘要2507）。

在p53陽性高等級之漿液性卵巢癌患者的第1b期試驗中，APR-246合併卡鉑和liposomal doxorubicin治療可以達到52％（11/21）的有效率和100％的疾病控制率（Gourley et al。2016; ASCO摘要5571）。

在SGT-53合併化療docetaxel治療實體瘤患者的第1b期臨床試驗中，於75％（9/12）的可評估患者中獲得了臨床益處。

此外，據報導，CHK1抑制劑合併化療irinotecan可以減少了TP53突變體中腫瘤生長和延長其存活，但反而在TP53野生型乳癌異種移植小鼠模型沒有類似結果。