基因和改變：

PIK3CA編碼p110-α，其是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的催化亞基。 PI3K途徑參與調節許多關鍵細胞功能（包括細胞生長，增殖，分化，運動性和存活）的細胞信號傳導。

活化的PIK3CA改變是致癌的。

頻率和預後：

在25-40％的乳癌病例中已經報導有PIK3CA的突變。

PIK3CA的外顯子20（H1047R）中的突變與比在外顯子9中發生的突變（E542K，E545K）相關的預後要更好。

治療的潛在性策略：

各種腫瘤類型的臨床和臨床前數據發現，PIK3CA活化改變可以預測對PI3K或AKT標靶治療的敏感性（Juric等，2014; ESMO摘要451PD，Banerji等，2015; ASCO摘要2500）。基於PIK3CA突變患者和臨床前證據的臨床益處，PIK3CA突變的腫瘤也可能對mTOR抑制劑（包括everolimus、 temsirolimus）的治療有反應。

無論PIK3CA狀態如何，everolimus用於荷爾蒙受體陽性（HR +）/ HER2陰性晚期乳癌的治療已顯現出臨床的益處。在BELLE-2試驗中，對於荷爾蒙治療有抗藥性的荷爾蒙受體陽性之乳癌患者，pan-PI3K抑製劑buparlisib與fulvestrant的合併治療，與fulvestrant治療PIK3CA突變的患者，發現可以增加疾病控制時間（PFS; 7.0 vs. 3.2個月）和總體有效率（ORR; 18％vs. 4％）;在沒有PIK3CA突變的患者中未觀察到PFS或ORR方面的顯著改善（Baselga等，2015; SABCS摘要S6-01）。 PI3K-α選擇性抑製劑，如alpelisib，可能比pan-PI3K抑製劑具有更大的治療窗口（Baselga等，2015; SABCS摘要S6-01）。 Alpelisib對11％PIK3CA突變的晚期實體瘤患者實現了部分反應（PR）（Juric等，2014; ESMO摘要451PD）。

對於PIK3CA突變的荷爾蒙受體陽性之晚期乳癌癌患者，荷爾蒙治療聯合alpelisib或taselisib（一種PI3K-β選擇性PI3K抑製劑）具有顯示出有前途的初步效果，ORR為6-44％34（Janku等，2014; SABCS摘要PD5-5Saura等，2014; SABCS摘要PD5-2）。此外，CDK4 / 6抑制劑可使PIK3CA突變型乳癌對PI3K抑制劑敏感。 Pan-AKT抑製劑AZD5363的1期研究觀察到15位患有PIK3CA突變的荷爾蒙受體陽性之乳癌的患者有3位出現反應（Banerji等，2015; ASCO摘要2500）。PIK3CA中的激活突變可能賦予對HER2標靶治療的抗藥性;在HER-2擴增和PIK3CA突變的腫瘤中可能需要聯合抑制HER2和PI3K途徑。