B型肝炎一直是我國的國病，慢性B型肝炎會導致肝硬化、肝癌最重要的原因之一。而其他亞洲國家，B型肝炎病毒感染也是許多國家誘發肝細胞癌的重要因素。然而針對B型肝炎病毒感染相關的肝癌病患，如何有效干預和處理HBV感染問題，進而避免肝癌進展和改善治療預後起到重要作用。

在B型肝炎病毒感染方面，全球約有3億5千萬人口罹患慢性B型肝炎。雖然大多數國家，包括台灣，採取廣泛接種B型肝炎疫苗措施以降低B型肝炎感染率，但目前於亞洲和非洲地區，B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性的人口總數仍在不斷地增加。而肝癌患者因為B型肝炎病毒感染的比率目前還是很高，因此避免肝癌進展和改善治療預後，如何應對B型肝炎病毒顯得尤為重要。

B型肝炎病毒感染相關的肝硬化是肝癌病情進展最為重要的預測指標，過去認為肝硬化和纖維化進程是不可逆，然而近期研究發現，經長期抗B型肝炎病毒的治療後，肝硬化的狀況是有機會逆轉的。B型肝炎病毒感染相關的肝癌中，其病毒學高危險指標包括B型肝炎病毒 DNA水平、B型肝炎病毒表面抗原陽性以及B型肝炎病毒基因型等。

B型肝炎疫苗為世界上第一個具有預防癌症作用的疫苗。1984年，臺灣即開始將B型肝炎疫苗納入全國免疫接種計畫。歷經25年後的統計結果顯示，25歲以下人群B型肝炎表面抗原帶原者已顯著的少於0.9%，同時，肝癌的發病率由每年0.293/10萬人大幅降低至0.177/10萬人，而B肝疫苗之預防成人肝癌的效益，則會在接下來的數十年間逐步顯現。

B型肝炎的抗病毒治療

干擾素：干擾素過去是抗B型肝炎病毒治療的唯一藥物，在6個月的干擾素治療期內，大約有30%患者治療效果明顯，但一直存在著有效率偏低、需要皮下注射、不良反應多等問題。近年來，聚乙二醇干擾素(長效型干擾素)在臨床上應用越來越多，對於預防肝癌上，長效型干擾素可取得與過去短效型干擾素類似的效果。

核苷酸類似物：Lamivudine是第一個抑制B型肝炎病毒複製的口服治療藥物，但存在抗藥性發生率較高的問題，研究顯示，Lamivudine可以降低78%的肝癌發病風險。新型的抗病毒藥物adefovir、tenofovir，基於其抗病毒效果好、以及抗藥性低的優勢，長期服藥adefovir、tenofovir已成為國際性許多臨床指針中抗B型肝炎病毒治療的推薦用藥。

已確診的肝癌患者，對於癌症的控制以及治療期間都需要考慮B型肝炎病毒感染的問題。尤其需特別注意的是，B型肝炎病毒再活化常是癌症治療中和治療後導致肝臟急性損傷的常見原因，經常導致肝功能衰竭，延誤了癌症治療，造成預後不佳。B型肝炎病毒再活化通常與癌症治療期間，治療所導致的免疫抑制的程度有關，對於接受細胞毒殺性藥物治療的肝癌患者，若不預先給予抗病毒治療，則B型肝炎病毒再活化率最高可達40%。而接受肝動脈化療栓塞、肝切除術、射頻消融術(RFA)的患者，B型肝炎病毒再活化的風險則分別為20%,10%和5%。接受sorafenib和其他抗血管生成激酶抑制劑治療的患者，B型肝炎病毒再活化率較低。

日益受到關注的是對於接受標靶藥物Everolimus治療的患者，B型肝炎病毒再活化的相關研究，儘管患者接受預防性抗B肝病毒治療，B型肝炎病毒再活化率可最高達到37%。目前，導致B型肝炎病毒再活化的具體機制尚不清楚，因此密切監測肝功能和B型肝炎病毒的DNA水平，則顯得更為重要。

隨著抑制B型肝炎病毒複製療法的不斷發展，肝癌治療前即開始抗病毒治療可以有效預防B型肝炎病毒再活化。由於干擾素可能造成肝細胞免疫介導性破壞，可能因此誘發致命性肝炎的可能，因此預防B型肝炎病毒再活化的策略中，並不推薦使用干擾素。

大量研究表明，給予核苷酸類似物抗病毒治療可有效降低B型肝炎病毒再活化的相關發病率。因此，對於擬進行抗癌治療的肝癌患者，推薦使用核苷酸類似物，已經應該視為常規預防性抗病毒療法。

對於肝癌接受肝切除根治術的患者來說，5年肝癌復發率最高可達60%。肝癌復發的原因可能與既往癌細胞侵犯性與受影響的區域有關。另外，也有可能與殘留幹葉新發生之肝癌有關。有多方面研究表明，B型肝炎活動度高，以及B型肝炎病毒DNA水平高者或DNA水平高持續時間較長者，會使其肝癌復發率高、臨床治療預後有明顯的較差之情況，推測採取有效抗B型肝炎病毒治療策略應該可以有效降低腫瘤復發。近年來甚至還發現，肝癌根治手術後應用核苷酸類似物抗病毒藥物可以有效降低腫瘤復發率和死亡率，還可以改善肝功能水準和降低外科術後肝相關性死亡率。因此，建議術後隨即開始相關抗B型病毒治療措施，以持續抑制B型肝炎病毒活性。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫治療臨床醫師，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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