血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

2023 年 6 月 20 日，美國食品藥物管理局(FDA) 核准Talazoparib (Talzenna, 達勝癌/他拉唑帕尼)搭配Enzalutamide (Xtandi，安可坦/恩雜魯胺，可以用於治療具備有同源重組修復 (HRR) 基因突變的轉移性的去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,簡稱mCRPC)。以往前列腺癌(或稱為攝護腺癌)的治療方式搭多採用荷爾蒙療法或去勢療法(castration therapy)，然而，經過一段時間的荷爾蒙治療，癌細胞常會轉變成「去勢抗性前列腺癌而再度復發。

TALAPRO-2（NCT03395197）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多隊列的3期臨床試驗，招募了 399 名 同源重組修復 (HRR) 基因突變的 mCRPC 患者，評估了其療效。患者案找1:1的比例隨機分配為:接受Enzalutamide(每日 160 毫克)加上Talazoparib(每日 0.5 毫克)、或是僅接受Enzalutamide治療。患者必須先進行睪丸切除手術，若未進行睪丸切除手術者，則接受促性腺激素釋放激素 (GnRH) 類似物的治療。排除過去已經接受過 mCRPC 全身治療的患者；但是，允許其在轉移性去勢敏感性前列腺癌 (mCSPC)階段就已經接受過 CYP17 抑制劑之攝護腺癌藥物或是化療docetaxel的藥物治療。

根據先前使用經接受過 CYP17 抑制劑之攝護腺癌藥物或是化療docetaxel的治療情況進行隨機分層。使用檢測腫瘤組織和/或循環腫瘤 DNA (ctDNA) 的次世代基因定序的檢測方法去評估是否攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變 (ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2 或 RAD51C)。

主要療效結果的評量是按照 RECIST 1.1 版對軟組織進行的影像學評估其無進展生存期 (rPFS) 和按照前列腺癌工作組第3 標準對骨骼進行影像學評估其無進展生存期 (rPFS)，由盲法獨立中央審查委員會進行評估。

2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會，由Neeraj Agarwal報告了PARP標靶藥物Talazoparib 搭配Enzalutamide用於治療轉移性的去勢抗性前列腺癌第一線治療的最終總生存期的結果

Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，建議劑量為每天口服一次0.5 的毫克Talazoparib（中度腎功能不全患者為0.35 mg）與Enzalutamide(每日 160 毫克)合併使用，直至病情進展或出現不可接受的毒性，且治療期間應該同時接受 GnRH 類似物治療或應進行雙側睪丸切除手術。

在攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變的族群中，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，中位數未達到可以分析的階段，而安慰劑組為 13.8 個月，與僅接受Enzalutamide治療者相比，rPFS 方面呈現出有統計學意義上的顯著改善（HR 0.45）。截至資料截止日期（2024年9月3日），Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療組有211例（52%），僅接受Enzalutamide治療組有243例（60%）患者死亡。

整體存活時間方面，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，分別為45.8個月和37.0個月，Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療可以將死亡風險再降低20%。

在預設的次族群分析中，攜帶有同源重組修復 (HRR) 基因突變的患者、和同源重組修復基因沒有突變未知患者中，使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，前者的治療模式可以將兩大次族群患者的死亡風險，分別再降低45%與12%。使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療組，確實可以提升轉移性的去勢抗性前列腺癌患者的存活率。

在循環腫瘤DNA和腫瘤組織結果可用的探索性分析中，無BRCA1/2突變患者和無HRR突變患者中，使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，前者的治療模式可以將兩大次族群患者的死亡風險，分別再降低25%與22%。

主要療效結果的評量是按照 RECIST 1.1 版對軟組織進行的影像學評估其無進展生存期 (rPFS) 和按照前列腺癌工作組第3 標準對骨骼進行影像學評估其無進展生存期 (rPFS)，由盲法獨立中央審查委員會進行評估。使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，與僅接受Enzalutamide治療者相比，中位rPFS分別為33.1個月和19.5個月。

在針對HRR基因未特別發現有突變的mCRPC患者，第一線就使用Enzalutamide加上Talazoparib的合併治療，相較於目前的標準之僅使用Enzalutamide治療的患者，在存活率方面確實顯示出具有統計學顯著且具有臨床意義上的提升。

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