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局部外用imiquimod 治療胸壁或皮膚轉移之乳癌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師

imiquimod是一種 Toll 樣受體 (TLR)-7 激動劑,已被美國食品和藥物管理局 (FDA) 核准用於治療菜花、生殖器疣、基底細胞癌和光化性角化病。局部外用單一的imiquimod療法可以抑制腫瘤生長,但不會誘導腫瘤完全消退,且抗腫瘤反應依賴於 CD8 的T細胞所介導的適應性免疫反應。但imiquimod搭配放射治療則可能觀察到腫瘤完全消退。

添加化療藥物會導致腫瘤特異性細胞毒性 T 細胞產生更強烈的 IFN-r反應,並提供再攻擊腫瘤的作用。於未治療部位觀察到治療的反應,支持imiquimod在加強適應性免疫方面的作用。

然而imiquimod主要的作用機轉是局部活化施治部位附近的 TLR7+ 細胞。imiquimod已被證明可能會讓黑色素瘤和乳癌皮膚轉移的腫瘤消退,imiquimod在乳癌轉移治療有反應的患者中,imiquimod因此可以強烈觸發了病灶部位之輔助性T細胞1 與細胞毒殺性免疫反應,其特徵是Th-1 趨化因子協調上調、具備Th-1 和細胞毒殺性的T 細胞遷移到腫瘤中,以及活化免疫效應子功能,最終導致腫瘤破壞。

乳癌是女性最常見的癌症。它起源於乳腺導管,乳腺導管是外胚層的附屬物,因此通常會導致高達 24% 的乳癌患者出現皮膚轉移。乳癌一旦出現皮膚的轉移,其預後多半不良,且會導致生活品質差,並且會增加出血和感染的風險,進而增加死亡率。目前,治療的選擇是全身化療、手術切除和放療。

通常,乳癌發生皮膚轉移會在乳房次全切除手術後,表現為附近潰瘍、瀰漫性浸潤性病灶或腫瘤、胸壁或殘留乳房組織上皮膚的結節。即使在手術切除和切除後放射治療等常規治療後,皮復復發與轉移也是很常見,這需要新的治療策略。

而研究 10 名患有乳癌皮膚轉移的女性群組中,每週使用imiquimod共 5 天,持續 8 週,評估安全性和免疫學終點。所有 10 名女性都接受過嚴格的預處理,並且之前多次乳癌治療的都失敗。此方法耐受性良好,1 級和 2 級的局部和全身副作用很少,包括類流感症狀和局部注射部位反應。在有反應的患者中,觀察到強健的CD4 和CD8 T 細胞腫瘤浸潤淋巴細胞群,其中2 名有反應者治療後局部細胞激素IFN-r 和IFN-a2 的產生增加。

在2021的醫學期刊Rare Tumors.上有一篇報告:

描述了一名患有第四期乳癌裔美國女性、並伴隨有皮膚轉移的患者的病例。一名 50 歲非,患有 IV 期乳癌,左前胸和左鎖骨上區皮膚轉移,局部使用咪喹莫特成功治療。在開始治療的幾個月內,她的外觀和症狀得到改善,皮膚轉移幾乎得到解決。imiquimod目前已被批准用於多種皮膚疾病,並具有治療乳癌皮膚轉移的潛力。

重要的是,局部使用imiquimod是治療乳癌轉移至皮膚/胸壁的的一種有幫助的治療方式,並且耐受性良好。該藥物可以促進乳癌中促進免疫原性,讓腫瘤微環境變成熱腫瘤。並且耐受性良好。重要的是,咪喹莫特可以促進乳癌中促進免疫原性的腫瘤微環境。可以促進乳癌中促進免疫原性的腫瘤微環境。可以促進乳癌免疫原性的腫瘤微環境。是治療轉移至皮膚/胸壁的乳癌的一種有益的治療方式,並且耐受性良好。

 

 

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