血液腫瘤科 陳駿逸醫師

唾液腺的癌肉瘤是一種極為罕見的唾液腺惡性腫瘤，部分是起源於先前就已經存在的唾液腺良性腫瘤，也可能是一開始就是癌肉瘤。癌肉瘤是由惡性上皮和間質成分組成，是一種惡性混合瘤(malignant mixed tumor)。1951年首次被披露，唾液腺的癌肉瘤極為罕見，由 Kirklin 等人於 1951 年首次通報腮腺的癌肉瘤。而惡性混合瘤這一詞是由 King Jr 於 1976 年創造。

唾液腺的惡性混合瘤，可以分成三種不同的組織學實體：多形性腺瘤癌（為最常見）、轉移性混合瘤(metastasizing mixed tumor)和癌肉瘤(Carcinosarcoma)。唾液腺的惡性混合瘤有99%以上是源自於多形性腺瘤，只有0.2%是原發性癌肉瘤或是真正的惡性混合瘤。

迄今為止文獻報告的腮腺的癌肉瘤病例不到 100 例。癌肉瘤是高惡性度的癌症，具有侵犯性的臨床病程，54% 的病例會有遠端轉移。古普塔等人回顧了 1973-2015年之42 年來的66 例唾液腺癌肉瘤，發現最常見於60至七十歲，男性佔多數。腮腺是唾液腺的癌肉瘤最常見的部位（占比78%），其次是下頷腺 (19%) 和小唾液腺。唾液腺的癌肉瘤在上顎最常見。

而43.9% 的唾液腺的癌肉瘤病例就診時腫瘤的平均大小超過 4 厘米，並且會有實質外的擴展。腮腺癌肉瘤只佔所有唾液腺腫瘤的 0.05%，佔所有唾液腺惡性腫瘤的 0.1%，僅佔所有頭頸癌的 1-3%。根據研究，其發生率為每年每 100 萬人中有 3.9 至 4.7 例。

事實上癌肉瘤是一種臨床上具有高度復發風險的侵襲性疾病，目前關於多形性腺瘤癌肉瘤的治療仍然具有挑戰性，因為是罕見的癌症、腫瘤行為高度侵犯性以及與良性多形性腺瘤有一定的相似性。最常見的良性唾液腺腫瘤是多形性腺瘤。 6% 的病例會轉化為惡性腫瘤，即多形性腺瘤癌。

典型的患者其表現是腮腺區域臉部腫塊增大。全身症狀常常不存在。首次出現的時間從幾個月到幾年不等。身體檢查結果是腮腺區域腫脹和增大、顏面神經缺陷以及頸部可能性的淋巴結腫大。

有兩種理論假設唾液腺的癌肉瘤的起源。趨同假說認為唾液腺的癌肉瘤是由兩個或多個多克隆之幹細胞所產生的，而發散理論則認為唾液腺的癌肉瘤是由全能幹細胞產生並分化成不同的上皮和間質成分。

唾液腺的癌肉瘤是一種含有雙成分的癌症。包括肉瘤與上皮癌症。最常見的肉瘤成分是軟骨肉瘤，其次是纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤和脂肪肉瘤。而最常見的癌症成分是腺癌、未分化癌症和鱗狀細胞癌；肌上皮癌和上皮-肌上皮癌也有報告。

腮腺是唾液腺的癌肉瘤的預後比較差，據報導整體 2 年和 5 年存活率分別為 68.1% 和 37.2%。 腮腺是唾液腺的癌肉瘤的中位存活期為 38 個月，而一些研究報告的存活期甚至低至 10 個月。

而高達 54% 的腮腺是唾液腺的癌肉瘤會有遠端轉移，這是生存不良的獨立預測因子。最常見的轉移部位是肺部，其次是肺門、肝臟與骨頭和頸部淋巴結，大多是血行性的轉移。

選擇的腮腺是唾液腺的癌肉瘤治療方法是根治性腮腺切除術，然後進行術後放射治療；如果與單獨手術切除相比，手術後放射治療後的復發率顯著降低。儘管進行了治療，但超過一半的患者仍會死於局部復發和/或轉移，這些患者的平均存活期為 3.6 年

大多數之唾液腺的癌肉瘤通常是從一開始就是癌肉瘤，然而約有30% 的病例是來源自於先前已經存在的多形性腺瘤所轉化而來的。腮腺多形性腺瘤的惡性轉化風險，與其他因素有關，例如:腫瘤復發、放射線暴露、腫瘤大小和年紀老。

如前所述，約有30% 的癌肉瘤病例是來自於先前存在的多形性腺瘤轉化而來的。而多形性腺瘤是腮腺最常見的良性腫瘤，佔唾液腺良性腺瘤的一半以上。但腮腺多形性腺瘤具有惡性化轉化的潛力。惡性變化率為3%~4%，且與腮腺多形性腺瘤存在的時間成正比；前 5 年的風險約為 1.5%，而 15 年的風險為 9.5%。

多形性腺瘤大多是堅硬的腫塊，腮腺是最常見的起源部位（占比60%或更多），其次是下頷腺和副唾液腺。惡性轉化為癌肉瘤前之多形性腺瘤是具有侵犯性的腫瘤行為，患者通常有長期緩慢生長的多形性腺瘤病史，平均持續時間為 10-15 年，隨後腫塊突然出現且快速增大。轉化成惡性癌肉瘤之第二個最常見的症狀是疼痛。約 14% 的患者出現顏面神經麻痺。

根據唾液腺的瘤癌肉瘤定義，診斷癌肉瘤病理上需要由兩個成分組成：上皮癌症成分和肉瘤的成分，這些類型中的每一種都有其自己的組織學類型。腺癌和未分化癌是最常見的上皮細胞癌症之組織學類型，其次是鱗狀細胞癌。另一方面，最常見的肉瘤類型則是軟骨肉瘤和骨肉瘤，其次是纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤和橫紋肌肉瘤。

由於其到底是屬於良性還是惡性腫瘤的鑑別上很困難，只有透過組織病理學檢查才能明確診斷。對於初步治療，還需要透過臨床病史、理學檢查、細胞學檢查結果和影像學結果來確定術前診斷。

由於唾液腺的癌肉瘤極為罕見、它與良性腫瘤有些相似，由於預後不良且復發和轉移的可能性很高，因此需要組織病理學來確立診斷。但癌肉瘤深具侵犯性，導致其治療上有挑戰性。手術（腮腺切除術）被廣泛認為是腮腺的癌肉瘤之主要治療方法，之後給予術後放射治療和化療。馬可圖利奧等人最近報告了第一例的唾液腺下顎下區之癌肉瘤，伴隨黏液表皮樣癌。於手術後，該患者接受了66 Gray調強放射治療，共33次，並追蹤了6個月都未發現疾病復發。

曾經有人報告了 334 例腮腺的癌肉瘤患者，他們被隨機分為兩組：一組單獨接受放射治療，另一組接受相同的放射治療與化療順鉑合併的方案。研究結論是，術後化療和放療的合併出擊下，會比單獨放療對於這些患者而言，是更有效的。此外，合併治療組的疾病局部和區域控制率、疾病無惡化存活率和總體存活率，也都顯著比較好。

雖然這種惡性病變大多是新發腫瘤，但臨床醫師在遇到長期存在良性唾液腺病變的患者時，對於懷疑是癌肉瘤的可能性要提高警覺。且這種疾病的處置應該涉及多學科的醫療團隊。此外，文獻回顧發現唾液腺的癌肉瘤，對cyclophosphamide、doxorubicin和順鉑的三化療藥物聯合治療，對腫瘤之緩解率相對較高。

進行全基因組和轉錄組測序，是為了更好地了解唾液腺的癌肉瘤的腫瘤生物學，並根據特定途徑選擇治療藥物，多標靶酪胺酸激酶抑制劑是合理的選擇。透過全基因組定序對唾液腺的癌肉瘤的切片樣本進行了分析，並與血液樣本中的組成DNA 進行比較，以確定該類患者是否有獲得性體細胞突變。根據基因組和轉錄組的分析，有機會找出唾液腺的癌肉瘤的潛在標靶藥物。患者接受了全基因組的定序，可能會發現SHH訊號傳遞路徑的上調，則可以考慮SHH路徑抑制劑 vismodegib作為可能有效的標靶治療。

#腮腺

#癌肉瘤

#唾液腺

#多形性腺瘤

#malignant mixed tumor

#惡性混合瘤

#Carcinosarcoma

#pleomorphic adenoma

#化學治療

#免疫治療

#CIK

#癌症細胞治療

#高禾醫院

#癌症中西醫整合陳駿逸醫師

#癌症中西醫整合治療

#cik細胞治療優點

#自動化微流體生物晶片

#癌症個人化益生菌

#免疫檢查點抑制劑

更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接//www.youtube.com/@mycancerfree">https://www.youtube.com/@mycancerfree>

更多腫瘤治療相關資訊 請連接"陳駿逸醫師 與你癌歸於好" https://mycancerfree.com

更多癌症病友需知 請連接"全方位癌症關懷協會" https://www.cancerinfotw.org/index.php

歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

https://mycancerfree.com/contact/