美國食品藥物管理局 (FDA) 於2024年9月17日正式核准:屬於CDK4/6抑制劑標靶藥物之一的 Kisqali® (ribociclib/擊癌利/瑞博西利) 與芳香酶環酶抑制劑，可以合併使用於荷爾蒙受體陽性/ HER2(人類表皮生長因數受體 2 )受體陰性乳癌患者的輔助治療，這些屬於第二期和第三期的早期乳癌但其復發風險為中高度復發風險之患者，這當中也包括腋窩淋巴結沒有擴散的患者。

針對早期乳癌患者的治療目標，絕對是以治癒疾病為首要目標，但仍然有許多 荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者，即便接受了傳統的術後輔助治療(包括芳香酶環酶抑制劑、化療)等，仍然會發生乳癌的復發或轉移，變成為很不可能能完全治癒的疾病。

根據一項薈萃的分析研究結果顯示，接受術後輔助性荷爾蒙治療後，1-3個淋巴結轉移（分期為N1）和 4-9 個淋巴結轉移（荷爾蒙N2）的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者，5年的乳癌復發風險分別為 10% 和 22%，而20年的長期復發風險分別為 31% 和 52%3。

同時，除了腋窩淋巴結有擴散的患者，即便腋窩淋巴結沒有擴散的患者的乳癌復發風險也不容小覷，最新的真實世界研究結果指出，具有高復發風險因子的 腋窩淋巴結沒有擴散的亞組患者，其接受術後輔助性荷爾蒙治療後3 年、5 年、7 年內出現侵襲性乳癌疾病復發的累積風險，分別是高達8.5%、17.4% 和 25.7%。因此，無論是腋窩淋巴結有擴散的患者、還是腋窩淋巴結沒有擴散的患者但合併有乳癌疾病復發高復發風險因子的2至3期之早期乳癌患者，短期和長期乳癌復發的風險真的需要有更好的辦法來應對。

隨著荷爾蒙治療理念與輔助強化治療探索的不斷深入，荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者的預後已經獲得了明顯的改善，但仍然未能夠滿足現實臨床的需求，術後輔助治療的策略需要進一步的提升。而MonarchE是探索荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之高復發風險的早期乳癌患者，在傳統的術後輔助性荷爾蒙治療基礎上，再加上CDK4/6標靶藥物的重要臨床研究，其取得了正面及積極的結果，但是該研究僅收錄了腋窩淋巴結有擴散、屬於高復發風險的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性的早期乳癌患者，排除了比例更為多數的第二期乳癌患者、和第三期但腋窩淋巴結尚沒有擴散的早期乳癌患者，針對者兩大類屬於中度復發風險之早期乳癌患者，其也應該需要強化性的輔助治療策略，則仍存在著一片的空白。

所以，名為NATALEE的臨床研究，收錄了更廣泛的第二期乳癌、和第三期患者，包括1-3個淋巴結轉移（分期為N1）和 4-9 個淋巴結轉移（荷爾蒙N2）的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性之早期乳癌患者，和腋窩淋巴結沒有擴散的患者但合併有乳癌疾病復發高復發風險因子的2至3期之早期乳癌患者，希望藉此為屬於中與高度復發風險之早期乳癌患者的強化輔助治療，帶來了新的選擇。

而NATALEE研究為一項全球多中心、隨機對照的3期臨床試驗，共收錄了5101例的荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性，為第2至3期之早期乳癌患者，按照1:1的比例，於術後隨機接受Kisqali與芳香酶環酶抑制劑、或者只是單純的芳香酶環酶抑制劑治療。

於2024年的歐洲腫瘤醫學會( ESMO)的年會上，公布了NATALEE研究的4年追蹤之結果，再次地證實受Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的強化輔助治療方案，確實相較於術後單純的芳香酶環酶抑制劑治療，更能夠為荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性、第2至3期之早期乳癌患者，帶來更為持續的無疾病惡化之生存率（iDFS）上的提升，與對照組之間的iDFS絕對獲益，隨著追蹤時間的臘腸呈現出更進一步的提升，顯示出Kisqali的加入更可以有效降低中高度復發風險早期乳癌的再次發病風險。

2024年所公布之4年研究追蹤之結果顯示，中位追蹤了44.2個月後，所有患者都已經停用Kisqali的用藥，在意向治療（ITT）的人群中，Kisqali治療組和對照組的4年iDFS絕對獲益為4.9%，風險比為0.715(P＜0.0001）。同時，在第2期與3期之早期乳癌患者、腋窩淋巴結沒有擴散與腋窩淋巴結有擴散等亞組患者中，得到的4年iDFS絕對獲益率，均觀察到呈現出一致的獲益趨勢。

而第2期與腋窩淋巴結沒有擴散之早期乳癌患者，如果有高復發風險因子的患者既往認為期乳癌復發風險較低，但透過 NATALEE 研究的對照組資料可以看出，這群患者在術後只接受單純的芳香酶環酶抑制劑治療的話，其 4 年時約有 10～13% 的患者會出現乳癌疾病的再發，復發風險確實不容小覷。而當其改接受Kisqali與芳香酶環酶抑制劑後，第二期亞組患者的4年iDFS絕對獲益可以提高4.3%，對於伴有高復發風險因子的腋窩淋巴結沒有擴散之早期乳癌患者，其無疾病復發率(iDFS)則可以提高5.1%，相較於只接受單純的芳香酶環酶抑制劑治療。

同時，相較於SABCS(聖安東尼奧乳癌醫學會) 2023年年會上公佈的NATALEE研究，第2期與腋窩淋巴結沒有擴散之早期乳癌患者的3年iDFS絕對獲益，分別為提升1.6%和2.6%，隨著研究之追蹤時間的延長，第2期與腋窩淋巴結沒有擴散之早期乳癌患者亞組的4年iDFS絕對獲益，更是進一步的提高。今年公布之4 年的iDFS 資料，再次證明了Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的強化輔助治療方案在這部分族群中的確切療效，並且打消了之前部分臨床專家對於Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的治療用於這一人群獲益不夠明顯的疑慮。考量到這部分患者的乳癌復發常常較晚，可能會隨著研究之追蹤時間延長，Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的強化輔助治療方案很可能會帶來的預防復發之成效上的提升，應該會更加顯著。

此外，在與 MonarchE 研究中重疊度較高的第三期和腋窩淋巴結沒有擴散之早期乳癌患者亞組中，NATALEE 研究成績也披露了Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的強化輔助治療方案分別取得了 5.9% 和5.0%的 iDFS 上的提升，這一資料也證明了Kisqali與芳香酶環酶抑制劑的強化輔助治療方案所帶來的獲益，可以在乳癌復發風險更高的族群中得到同樣於abemaciclib的成績 。

NATALEE 研究的安全性方面，因Kisqali的不良反應而導致的停藥率為20%，最常見的引起停藥的副作用為不伴有膽紅素升高的肝功能異常。

2024年還同步公布NATALEE研究的總體生存率的結果，結果顯示kisqali組的死亡風險更為進一步降低，並呈現出存活率提升的趨勢，且再次取得統計學上的差異，這在早期乳癌的臨床研究中十分難得。

Kisqali是唯一美國官方許可，可以有效降低中高度復發風險早期乳癌的再次發病風險。期待台灣健保可以盡快給付。

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