來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜誌上。

膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症，通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而，由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境，但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。

因此，KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑)，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。

該項研究是在全球175家醫療中心所進行，是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間，收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1：1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑（共536）。以整體生存期（OS）為主要研究終點，次要終點包括無疾病惡化生存期（PFS）、腫瘤客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。

結果證實Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑為晚期膽道腫瘤患者帶來顯著生存獲益

該研究的中位追蹤時間為25.6個月，最終分析結果顯示， 免疫加化療組和單獨化療組的中位OS分別為12.7個月10.9個月（HR=0.83）。免疫加化療組和單獨化療組的12個月吋活率分別為52%與44%（95%CI 40%~48%），24個月存活率分別為25%與 18%。

描述性次族群分析顯示，免疫加化療組於大部分預先設定亞組中均有獲益，包括PD-L1CPS評分＜1和≥1的亞組。

第一次中期分析結果顯示，免疫加化療組和單獨化療組的中位PFS分別為6.5個月與5.6個月（HR=0.86），；兩組的中位緩解持續時間（DOR）分別為9.7個月與6.9個月；兩組的腫瘤客觀緩解率（ORR）均為29%。事後分析顯示，在最終分析中PFS和ORR結果與中期分析結果相似。

在安全性方面，在按計劃治療的族群中，免疫加化療組和單獨化療組出線屬於3~4級不良事件發生率分別為79％與5％；兩組治療相關不良事件的發生率為70％與 69％。免疫加化療組和單獨化療組導致死亡的不良事件發生率較低（分別是6%與9%），其中免疫加化療組和單獨化療組分別有8例（占比2％）和3例（占比1％）患者死于治療相關不良事件。

與僅使用化療相比，免疫加化療為晚期膽道癌患者帶來了統計學上顯著、具有臨床意義的整體生存期的改善，而且沒有增加新的安全信號，提示免疫藥物Pembrolizumab併化療可能是轉移性或不可切除的膽道癌患者的一線治療上的新選擇。

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