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晚期HER2陽性乳癌第2線治療新選擇 Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)

而DS-8201 在設計上也增加了該藥物於血液中的穩定度,減少藥物在達到腫瘤細胞前滲出的狀況,更增加其作戰效率。此外,設計上也增加了 ADC 的平均藥物攜帶核彈頭的含量 (drug antibody ratio, DAR) 。從T-DM攜帶的3.5個化療藥物,至DS-8201 在設計上已經可以攜帶 7-8 個化療藥物,無形中更提高毒殺腫瘤的效力。

 

如上所述,核彈頭Deruxtecan擁有高效的細胞膜穿透能力,再加上一個抗體搭載8個毒性分子的高DAR比例,以及强大的抗癌活性,讓大規模的核彈頭Deruxtecan可以進入體內,順勢也針對HER2低表達癌細胞執行旁殺效應,讓抗癌效力發揮的淋漓盡致。

 

看到這裏,你可能就要擔心了,DS-8201所攜帶的核彈頭Deruxtecan會不會“殺紅了眼”,會不會更容易將腫瘤組織周邊的健康細胞也誤殺了呢?甚至DS-8201所攜帶的核彈頭Deruxtecan會否進入血液,隨著血液循環危及其他的組織或器官,導致嚴重的毒副作用呢?研究人員設計藥物時候考慮到了這個問題,所以他們讓該核彈頭Deruxtecan的半衰期特別短,在循環中的半衰期只有1.37小時。正如研究人員所願,研究數據也表明,DS-8201對HER2陰性細胞的影響僅在HER2陽性細胞相鄰的細胞中觀察到,而遠處的細胞不會受核彈頭Deruxtecan影響;或者說是僅在腫瘤微環境中檢測到核彈頭Deruxtecan的細胞毒殺性作用。而且臨床研究的毒副作用數據也支持這一研究結果。

 

DS-8201單藥或者聯合其他免疫治療等其他療法在胃癌、乳癌、大腸癌、肺癌,甚至是許多癌種中都開展臨床研究。第二期名為 DESTINY-Breast 01 臨床試驗結果顯示,在接受過多線治療(治療中位數是接受過 6 線)的 HER2陽性的轉移性乳癌患者患者,DS-8201單藥的治療效果為疾病控制時間高達 16.4 個月,更有傲人的 60.9% 的腫瘤反應率 (objective response rate, ORR),這樣的結果使美國 FDA 及日本厚生勞動省於2019年12月同意加速核准該藥物的上市,做為接受過至少兩線治療失敗的 HER2陽性的轉移性乳癌患者的治療選擇。

 

除了在晚期乳腺癌的治療上大放異彩之外,目前DS-8201單藥或者聯合其他治療於HER2陽性乳癌的三線、二線和術前新輔助的治療,以及HER2低表達接受過化療或未化療的乳癌患者的治療正在緊鑼密鼓地開展相關的臨床研究。

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