肝硬化是個慢性肝炎患者害怕的併發症，而纖維化是一個重要疾病過程，但是卻鮮為人知其主要機制。2019年醫學期刊Sci Transl Med.《科學轉化醫學》發表了一篇”多巴胺受體D1促動劑透過對纖維母細胞的選擇性YAP / TAZ抑制作用，可以逆轉纖維化”的科學研究結果。

大約10年前，科學界首次描述了哺乳動物肝臟中的Hippo信號通路有驚人的表現，這種信號途徑的作用與器官大小的控制和致癌作用有一定的聯繫。儘管最近幾年在肝臟和其他器官中對Hippo信號通路進行了廣泛研究，但對Hippo信號通路在肝臟生理和疾病作用的理解，仍存在許多懸而未決的問題。然而 Hippo信號傳導的功能遠遠超出了過去確定已知的癌症和器官大小調控之範圍：上游Hippo信號傳導的成分以及下游物質YAP和TAZ，參與多種細胞和非細胞的自主功能，包括細胞增殖，存活，發育，分化，代謝，並與免疫系統發生串擾的作用。此外，Hippo信號通路的調節和生物學功能，通常是器官甚至細胞類型特異性的，從而使其作用更加複雜。

梅奧診所的研究人員在細胞和小鼠模型中，已經確定了一種減緩和逆轉不受控制的纖維化過程的方法。該項研究結果於2019年發表在醫學期刊Sci Transl Med.。這種纖維化過程的疾病過程，目前幾乎沒有有效的療法，也無法治愈，當它發生在肝臟會造成肝硬化，或於肺形成肺纖維化等時，可能有致命風險。

纖維化過程為纖維母細胞釋放膠原蛋白以修復組織損傷。在纖維化的疾病過程中，纖維母細胞釋放的膠原蛋白會干擾組織的功能。過去，研究人員發現了兩種調節基因作為替纖維化提供“指令”的蛋白質，它們被稱為是相關蛋白質（YAP）和具有PDZ結合基序（TAZ）的轉錄共激活因子。但是，YAP和TAZ也參與了身體內其他有益的行動，因此不能被普遍阻止。因此，由梅奧診所研究員Daniel Tschumperlin博士領導的科學家專注於形成疤痕組織的細胞，稱為纖維母細胞。當組織受傷後，這些纖維母細胞會遷移到受損區域並產生膠原蛋白，從而重新形成細胞周圍的支架，好用來修復組織。在纖維化中，纖維母細胞釋放的膠原蛋白會干擾器官的功能。

梅奧診所研究團隊發現一個纖維化過程治療的新目標：多巴胺受體。梅奧診所研究團隊發現該受體是肺和肝臟的纖維母細胞所特有，刺激多巴胺受體會阻滯YAP和TAZ作用，減少和逆轉纖維母細胞的生長和形成纖維化的能力。刺激纖維母細胞中的多巴胺受體似乎使它們從支持纖維化的基質沉積狀態，轉變為支持纖維化的消退或逆轉的基質降解狀態。在肺和肝臟纖維化模型中，該方法逆轉了這些器官的纖維化過程。

Tschumperlin博士說：“多巴胺主要在中樞神經系統疾病中進行研究，我們驚訝地發現多巴胺受體也會在纖維母細胞中表達。” “我們還發現，肺部可能能夠局部產生多巴胺，並且這種功能在患有肺纖維化的個體中似乎受到了損害。因此，此一途徑可能是限制纖維化的正常反應的一部分，但是肺纖維化患者以某種型式失去該作用。”

梅奧診所研究團隊發現了這一結果為纖維化疾病開闢了新的治療概念。他們希望在已經開發出大腦中多巴胺受體靶向藥物的數十年工作的基礎上，開發出新的與多巴胺相關的抗纖維化療法。梅奧診所研究團隊認為除了關注肺中多巴胺信號傳導的調控外，如果還能積極開發針對多巴胺受體的新型分子，可以將這種方法轉化為人類肝硬化疾病的治療帶來巨大的希望。”

組織纖維化的特徵是不受控制的纖維結締組織蛋白沉積與纖維結締組織蛋白的清除減少，最終導致器官纖維化的形成。與YES相關的蛋白質（YAP）和具有PDZ結合基序的轉錄共激活因子（TAZ），最近研究認為這是人類纖維化中間充質細胞激活的關鍵驅動因素。根據梅奧診所研究團隊發現的說法，這些結果為治療肺臟和肝纖維化提供了治療新途徑，特別是由於作用於腦中多巴胺及其受體的藥物已經研究了數十年，所以目前落實於臨床治療的時間點，相信應該很快會到來。梅奧診所研究團隊的這項研究，提供了一種藥理學上可控且具有細胞選擇性的方法，可通過多巴胺受體(D1DR)而進行調控YAP / TAZ，從而逆轉纖維化。

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