血液腫瘤科 陳駿逸醫師

接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART1

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急性口腔黏膜發炎

口腔黏膜炎是接受放射治療、化療或是同步化學放射治療所導致的口腔黏膜內層損傷。在接受頭頸部放射治療的口腔或口咽癌患者中，口腔黏膜發炎的發生率為 59-100%，在接受清骨髓性化療和高劑量預處理方案與造血幹細胞移植的血液癌症患者中，大約 80% 的患者發生口腔黏膜發炎。近年來，在接受某些類型的標靶治療和免疫治療的患者中，口腔黏膜發炎也是常見的副作用。考慮到口腔黏膜發炎 的發病機制和病程取決於臨床情況，因此需要針對每種癌症類型和治療所引起口腔黏膜發炎分別討論PBM的治療成績。

口腔黏膜發炎的潛在病理生理學與多種因素有關，它們可能是同時發生的、相互影響，口腔黏膜發炎發生的關鍵因素是過量的活性氧 (ROS) 之產生，與NFκB 的活化，之後微血管損傷、促發炎細胞激素的產生，而宿主-微生物組相互作用以及細胞外基質的改變都與口腔黏膜發炎的發病機制有關。口腔黏膜發炎的臨床特徵是黏膜紅斑改變，可以發展為口腔潰瘍，會顯著損害患者的生活品質和功能狀態，並干擾癌症治療方案的進行。此外，口腔黏膜發炎可能會讓這群免疫受到抑制的癌症患者，增加發生菌血症和敗血症的風險，並且與血液癌症患者之造血幹細胞移植的後 00 天死亡率增加有關。有趣的是，急性口腔黏膜發炎可能會增加患者慢性黏膜發炎的風險。

自從 1963 年 Endre Mester 博士發現 PBM 具有促進傷口癒合的作用，根據薈萃 16 項的研究證實PBM 可以顯著降低兒科癌症患者嚴重口腔黏膜發炎的發生率。

對於使用PBM之口腔內裝置來預防口腔黏膜炎，目前建議在癌症治療前30 至120 分鐘內進行PBM，每個治療區域總劑量為 1.2 Einstein的（650 nm 處的光子注量= 5.7 p.J/cm2），使用可見光波長 (630-680 nm) LED/雷射裝置，功率密度（治療表面照射度）為 10-50 mW/cm2。也可以使用其他波長（400-1100 nm）並適當調整劑量，但必須嚴密監控處理以確保過程中的溫度< 45 °C。

對於使用經口腔內之PBM裝置治療口腔黏膜炎，應該使用相類似的儀器治療，總劑量為 2.5 Einstein（650 nm 處的光子注量 = 11.4 p.J/cm2），並且每週重複 3 - 4 次，持續至少 15- 20個療程或直到口腔黏膜炎痊癒後治療才結束。

對於使用經皮膚之PBM裝置來預防口腔黏膜炎，建議在癌症治療前30 至120 分鐘內進行PBM，使用近紅外線波長 (800-1100 nm)的 LED/雷射裝置，功率密度（治療表面照射度）為 30-150 mW/cm2，每個治療區域的總劑量為 1 Einstein（810nm 處的光子注量= 4.5 p.J/cm2）。

對於使用經皮膚之PBM裝置治療口腔黏膜炎，應該使用相類似的儀器治療，每個治療區域的使用總劑量為1.3 Einstein（810nm 處的光子注量= 9 p.J/cm2），並且每週重複3 - 4 次，至少15-20個療程或直到口腔黏膜炎痊癒後，治療才結束。也可以使用其他波長（400-1100 nm）並適當調整劑量，但必須嚴密監控處理以確保過程中的溫度< 45 °C。

兒科癌症患者則建議可以使用經皮和口腔內之PBM，採用與成人相同的方案（波長、治療區域的使用總劑量部分的能量密度、輻照度、每週治療次數、PBM 治療總次數）用於預防和治療目的。然而經皮裝置之PBM似乎在臨床上更實用，患者接受度更高，因此更容易在兒童中實施。

口乾症和唾液分泌不足

頭頸癌患者治療相關的常見副作用之一，就是唾液腺受到破壞所導致的分泌不足，伴隨口乾症的症狀（主觀感覺為口乾舌燥）。其實唾液是維持黏膜完整性、促進口腔傷口癒合、味覺、食物團形成、開始食物攝取、吞嚥和言語的重要因素。此外，它還具有維持口腔結構完整性、潤滑和水合作用以及改變細菌代謝和對牙齒表面黏附的功能。唾液分泌不足會對患者的生活品質產生負面影響，並導致齲齒和牙齒脫落的風險增加。然唾液腺功能的大幅下降會降低生活品質，並且增加長期牙科照護理的困擾。

大約 74% 的頭頸癌患者在放射治療後立即會出現口乾症狀；而頭頸癌在頭頸部常規放射治療兩年後，此比例會增加至 85%。雖然進階的放療技術可以保留一些主要唾液腺免於破壞，但 68% 的患者在放療後兩年還是會出現口乾症。

此外接受化療、放射性碘治療、造血幹細胞移植、標靶治療和免疫治療後，也可能會出現唾液分泌不足和口乾症。大約 40% 的患者在造血幹細胞移植期間出現口乾症狀，並在造血幹細胞移植後7 年，此比例會增加至 79%，這種晚期口乾之副作用大部分是由於慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）所引起的。而用於支持癌症患者的藥物（例如鴉片類止痛藥、中樞作用止痛藥）和脫水等都會引起唾液分泌不足和口乾症。

目前至少有六項對照性臨床試驗是關於PBM治療癌症患者的口乾症/唾液分泌不足，其中一項隨機性對照試驗，是針對接受造血幹細胞移植的患者，評估了 PBM 對於口乾症的影響，當造血幹細胞移植後第 21 天時，與對照組相比，使用PBM 組的口乾評分確實有顯著的改善。

目前針對癌症護者的口乾症和唾液分泌不足，建議使用可見光或近紅外線波長(400-1100 nm) 之經皮給予PBM 的LED/雷射裝置進行治療，功率密度（治療表面輻照度）為10-150 mW/cm2，每個治療區域的使用總劑量為2 Einstein（810nm 處的光子注量= 9 p.J/cm2），治療應該每週重複 2 至 3 次，持續至少 3 至 4 週，臨床效益才會視明顯的。值得注意的是，為了獲得持續的益處，可能需要每 3 至 6 個月後重複此一治療方案。

接下來會陸續發文，闡述目前PBM用於癌症領域之臨床適應症及如何使用，敬請期待。

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