BRCA基因的發現

BRCA1和BRCA2基因是在二十多年前發現的。當時，許多研究人員正在使用連鎖分析來確定目標遺傳基因的染色體位置。使用已知位置的多型性遺傳標記方法，讓他們可以分析在多個受影響的家庭成員中，找出哪些標記似乎與某種疾病相關。

1990年，加利福尼亞大學的King及其同事在針對23個家庭之涉及146例早發性乳癌案例，進行了遺傳連鎖性研究，並且將17號染色體上的一小部分區域（D17S74基因座和其他3個潛在基因座）包含在其中研究，分析發現其可能與遺傳性乳癌有關。 1994年，使用位置克隆方法和單鏈多態性分析方法，克隆出位於17q21染色體上的BRCA1基因。針對連鎖關係之親戚進行雜合性喪失(LOH)的研究，證實BRCA1基因是抑癌基因。

不久之後，另一項針對15個乳癌家庭的146個乳癌和16個卵巢癌患者，進行連鎖基因的研究顯示，發現在第13號染色體上有另一個乳癌易感基因位點。隨後在1995年就克隆出了13q12號染色體上的BRCA2基因，此外也發現有BRCA2基因突變的患者與BRCA1生殖系突變的卵巢癌相比，BRCA2的卵巢癌風險則是較低。

BRCA-1遺傳基因突變

遺傳性乳癌及卵巢癌症候群（HBOC），是一種遺傳性疾病，其特徵是罹患各種不同癌症的風險增加。患有這種疾病中BRCA-1遺傳基因突變帶因的女性在70歲之前有57-60％機率罹患乳癌的風險，有40-59％機率罹患卵巢癌的風險，以及83％的對側乳癌的風險。BRCA-1遺傳基因突變帶因的男人其終身患乳癌的風險為1％，而且患前列腺癌的風險也較正常族群增加。 BRCA-1遺傳基因突變帶因者罹患子宮頸癌，子宮癌，胰腺癌，食道癌，胃癌，輸卵管癌和原發性腹膜癌的風險也較正常族群增加；BRCA-1遺傳基因突變是以體染色體顯性方式遺傳。處置方式可能包括應用於高風險族群的癌症篩查，化學預防和/或預防性手術。

遺傳性乳癌及卵巢癌症候群（HBOC）其中之一，BRCA2遺傳性乳癌和卵巢癌症候群（BRCA2 HBOC）是一種遺傳性疾病，其特徵是罹患各種不同癌症的風險增加。 患有這種疾病的BRCA-2遺傳基因突變帶因之女性在70歲之前有49-55％的患乳癌的風險，而有16-18％的患卵巢癌的風險，以及62％的對側乳癌的風險。BRCA-2遺傳基因突變帶因之男性終生有乳癌的風險為6％，而且患前列腺癌的風險也較正常族群增加。 患有BRCA2 HBOC的男性和女性罹患胰臟癌的風險均有較正常族群升高的趨勢。 BRCA2 HBOC也可能會較正常族群罹患胃癌，膽囊癌，膽管癌，食道癌，胃癌，輸卵管癌，原發性腹膜癌和皮膚癌之風險增加。 但是，這些風險的定義不明確。這種情況是由BRCA2基因的變化（突變）引起的，也是以體染色體顯性方式遺傳。處置方式也是包括應用於高風險族群的癌症篩查，化學預防和/或預防性手術。

下表列出了患有BRCA-1/2遺傳基因突變的人可能會出現的症狀。對於大多數疾病及症狀因人而異。患有相同疾病的人可能沒有下列的所有症狀。該信息來自稱為人類表現型本體（HPO）的數據庫。 HPO收集有關醫療資源中描述的症狀的信息，且 HPO會定期更新。

80％-99％的BRCA-1遺傳基因突變者終身可能有下述症狀:輸卵管異常、

卵巢腫瘤、原發性腹膜癌

30％-79％的BRCA-1遺傳基因突變者終身可能有下述症狀:乳癌

5％-29％的BRCA-1遺傳基因突變者終身可能有下述症狀:黑色素瘤、胰臟癌、

前列腺癌、

對遺傳病或罕見病進行診斷通常很困難。醫療專業人員通常會查看病史，症狀，理學檢查和實驗室檢查結果以進行診斷。對基因檢測有特定疑問的患者和消費者應聯繫醫療提供者或遺傳學專業人員。

下列藥物已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准為用於治療這種疾病。

Olaparib（品牌名稱：Lynparza）-由AstraZeneca Pharmaceuticals LP製造

FDA批准的適應症：2018年12月，奧拉帕尼（Lynparza）獲得擴大的批准，用於治療具有有害或疑似有害種系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm），晚期上皮性卵巢癌，輸卵管或原發性腹膜癌的成年患者對一線鉑類化學療法有完全或部分反應。根據FDA批准的Lynparza伴隨診斷，選擇患有gBRCAm晚期卵巢上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌的患者進行治療。最初的批准是在2017年8月。

魯卡帕里布（商品名：Rubraca）由克洛維斯腫瘤學公司製造。

FDA批准的適應症：2016年12月被批准作為單一療法用於治療已經接受過兩種或兩種以上化學療法治療的，與有害BRCA突變（生殖細胞和/或體細胞）相關的晚期卵巢癌的患者。

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