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繼往開來看當今癌症免疫治療的趨勢

目前,我們會將惡性腫瘤大體分為熱腫瘤和冷腫瘤,如何將冷腫瘤轉化為熱腫瘤,提高免疫治療療效呢?基本上可以透過改變腫瘤微環境,使得T細胞能夠進入腫瘤組織。以黑色素瘤患者為例,單獨使用PD-1免疫檢查點抑制劑,約有50%的病人治療有反應,從另一層面而言,卻有高達50%的患者是原發抗藥性的。但目前最新研究指出原發免疫治療抗藥性的患者,確實可以從免疫合併治療中得到幫助,因此,免疫治療合併一些其他的抗癌治療方法,有機會使得冷腫瘤轉化為熱腫瘤。

免疫治療不同於其他的癌症治療,免疫檢查點抑制劑並不是直接作用於癌細胞,反而是透過重新啟動人體的免疫細胞來攻擊癌細胞。所以針對接受免疫治療患者的腫瘤組織內進行生物標記物的分析,包括腫瘤細胞和免疫細胞。

至於何者是免疫檢查點抑制劑之預測的最佳生物標記物,癌細胞之PD-L1表達程度和腫瘤突變負荷(TMB)目前仍然是最常被討論,也是公認比較有意義的標記物。而今年亦有一些新的發現,例如血液檢驗腫瘤突變負荷量有望成為第一線癌症免疫治療的伴隨診斷,從周邊血液之檢測,是一個不具侵入性的生物標記檢測方法,就有望可能預測免疫抑制劑藥物治療何者是受益的患者。

新的免疫檢查點抑制劑,例如LAG-3抑制劑,目前已經有PD-1/PD-L1抑制劑合併LAG-3抑制劑的相關研究,探討是否可以克服PD-1/PD-L1抑制劑的抗藥性問題,能否讓更多患者能從免疫治療中獲得幫助。

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