2016年9月的歐洲腫瘤醫學會年會ESMO年會的Keynote-024研究成果是肺癌免疫治療的亮點，那麼於2017年9月的歐洲腫瘤醫學會年會ESMO，發表的PACIFIC研究成果，可以說是今年肺癌免疫治療的亮點。

目前對於不可手術切除的第3期非小細胞肺癌患者，這部分患者的治療模式就是同步放化療(2個療程的EP化療)；這種模式從2000年後就已經正式確立了，患者的中位整體存活時間(OS)可以大幅度地從早先的單純放射線治療的10個月延長至18個月。

自2000年確立了2個週期EP方案同步化療60Gy的方案以後，醫界開展了很多的研究探索，如RTOG0617和PROCLAIM，但最後均以失敗收場，提高胸部放射治療劑量或加用標靶藥物的做法均未能給患者帶來獲益。而同步放化療合併免疫治療的START研究，也讓人很沮喪以失敗告終。

因此，對於對於不可手術切除的第3期非小細胞肺癌患者，我們真的很需要有新的有效的治療策略。2017年9月的歐洲腫瘤醫學會年會ESMO，發表的PACIFIC研究設計是非常合理的。

約1/3的非小細胞肺癌患者診斷時已經為局部晚期（第3期非小細胞肺癌），無法手術切除的，一般狀態較好的第3期非小細胞肺癌的標準治療方案為鉑類化療為基礎的同步化療放療。患者接受同步放化療的中位疾病控制時間為8-10個約，5年生存率為15%。過去幾年，關於局部晚期非小細胞肺癌治療一直沒有取得重要進展，亟需新的有效的治療策略。

PACIFIC研究是一項隨機地3期臨床試驗，研究評估免疫檢查點抑制劑用於無法手術切除的第3期非小細胞肺癌的療效。Durvalumab(IMFINZI)是抗PD-1單株抗體，可以逆轉PD-1介導的抑制性信號，增加效應T細胞的功能，恢復免疫系統對於腫瘤細胞殺傷作用。

PACIFIC 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究， 用於接受了標準的含鉑方案同步放化療後，未發生疾病進展的無法手術切除的局晚期，第3期非小細胞肺癌以Durvalumab作為維持治療。該試驗在 26 個國家/地區的 235 個癌症中心進行，收錄了702例患者。研究的主要終點為疾病控制時間(PFS)，整體存活時間(OS)，次要研究目標包括次要終點包括 PFS 率與 OS率 、腫瘤客觀緩解率 (ORR) 及緩解持續時間等。

PACIFIC研究結果，令人振奮的是不僅達到研究之首要目標，與傳統標準治療同步放化療相比，同步放化療後使用免疫治療Durvalumab一年的維持治療，確實可以延長無疾病進展生存超過11個月，使疾病控制時間從5.6個月延展至16.8個月 (HR=0.52）。Durvalumab組對較於安慰劑組，顯著提高腫瘤客觀緩解率 (ORR)，從16.0%提升至28.4%。此外，而且患者發生死亡或遠處轉移的時間，也從14.6個月延長至23.2個月 (HR=0.52)，Durvalumab組也明顯地優於安慰劑組。

而安全性方面，接受Durvalumab治療的患者與使用安慰劑的患者相比，最常見的治療相關副作用是咳嗽（分別是35.4%與25.2%）和肺炎/放射性肺炎（分別是333.9%與 24.8%），可以看出接受Durvalumab治療其安全性良好。

期中分析發現，Durvalumab相較於安慰劑顯著改善患者的疾病控制時間，延長超過11個月疾病控制時間；在所有的次族群分析中，均觀察到Durvalumab的益處。相較於安慰劑，接受Durvalumab治療的患者，新病灶的發生率顯著降低，包括腦轉移灶。PACIFIC 試驗將持續評估另一個首要研究目標整體存活時間(OS)。

既往關於免疫檢查點抑制劑的臨床研究，除Keynote024研究外，多數免疫治療相關研究都沒有發現到能帶來疾病控制時間延長的好處。此外，在第3期非小細胞肺癌患者中，因為放射線治療後續的一些併發症常常會對療效評估的影響，疾病控制時間延長並不能反映患者一定會在整體存活時間(OS)會有所延長，這點有待後續觀察。

免疫檢查點抑制劑在第四期癌症患者中取得許多突破性進展的同時，這些成績是否也同樣可以轉化到第3期非小細胞肺癌患者呢?至少PACIFIC研究結果有達到。另一方面，放射線治療和免疫檢查點抑制劑一直被認為可能是非常好的夥伴關係：放療可以通過誘導腫瘤微環境釋放一系列的趨化因子，促進腫瘤新抗原的釋放，上調PD-1和PD-L1的表達，會使得免疫檢查點抑制劑更有機會擅場，此外，放療還會誘導遠隔效應。目前，在一些動物研究中發現，免疫檢查點抑制劑合併放療有協同效應，優於單純只做放療，且在放療開始後儘早使用免疫檢查點抑制劑效果更好。

毫無疑問，PACIFIC研究達到了疾病控制時間延長的研究目標，而且猶如石破天驚，我們終於盼到了對於第3期非小細胞肺癌患者第一個正向的研究結果， Durvalumab可以顯著延長患者的疾病控制時間高達11個月。