小細胞肺癌（SCLC）在肺癌整體來說所占比例較低，雖然小細胞肺癌的基因突變頻率高，但卻無明確的腫瘤驅動基因(driver gene)。大多數小細胞肺癌患者診斷時已經屬於廣泛期，第一線治療後復發率甚高，預後極差。目前並沒有標準的第二線治療方案，僅有topotecan被核准可以用，但是topotecan的治療有效率偏低，治療效果不盡人意。

免疫檢查點阻斷劑目前在其他惡性腫瘤，尤其是非小細胞肺癌和黑色素瘤的治療中大放光采，臨床前研究發現PD-1抑制劑nivolumab（Opdivo, 保疾伏）和CTLA-4抑制劑ipilimumab（Yervoy,益伏））通過兩種作用機制增加機體免疫抗腫瘤活性，特別是讓抗癌T細胞重新啟動活化，讓免疫檢查點治療在不同腫瘤類型中表現出良好且持續的疾病緩解。nivolumab與ipilimumab免疫合併治療已經被美國和歐洲的FDA批准可以用於晚期黑色素瘤的治療，然而，nivolumab與ipilimumab免疫合併治療能否改善小細胞肺癌治療的困境嗎？

來自芬蘭、德國、義大利、西班牙、英國以及美國的學者們，共同聯合展開了一項多臂、多中心、開放標籤的第1/2期臨床試驗CheckMate 032，CheckMate 032主要評估nivolumab與ipilimumab免疫合併治療在經過第一線或多線治療後進展的小細胞肺癌中的療效。

CheckMate 032臨床試驗之初步的研究結果已經於2016年6月4日線上發表於Lancet Oncology雜誌。

CheckMate 032臨床試驗自2013年11月18日至2015年7月28日，研究共收錄了216名小細胞肺癌患者。患者隨機進入「單一nivolumab」組或「nivolumab與ipilimumab免疫合併治療」組。

單一nivolumab治療組：治療劑量「3mg/kg」兩週一次，直到疾病進展或不能耐受毒性。

nivolumab與ipilimumab免疫合併治療組劑量增加：治療劑量分別為「1mg/kg +1mg/kg，1mg/kg +3mg/kg，3mg/kg +1mg/kg」，每三週一次，共四週期；之後單一nivolumab 3mg/kg兩週一次維持。

主要研究目標是研究者評估的客觀緩解率，次要終點包括整體生存、無疾病惡化生存、持續緩解時間以及導致治療終止的治療相關不良事件。

該項研究截至目前為止仍在繼續，此次2016年發表於Lancet Oncology雜誌是CheckMate 032研究的期中分析報告。

目前發現腫瘤客觀緩解率（ORR），單一nivolumab治療組為10%（10/98）。而在nivolumab與ipilimumab免疫合併治療組中：nivolumab 1mg/kg +ipilimumab 1mg/kg  亞組為33%（1/3）；nivolumab 1mg/kg +ipilimumab 3 mg/kg亞組為23%（14/61）；nivolumab 3.mg/kg + ipilimumab 1mg/kg 1亞組為19%（10/54）。

嚴重程度之免疫治療相關不良事件方面，單一nivolumab治療組發生率為13%（13/98）；nivolumab 1mg/kg +ipilimumab 3mg/kg  亞組為30%（18/61）；nivolumab 3mg/kg +ipilimumab 1 mg/kg亞組為19%（10/54）。

上述三組最常見的嚴重程度之免疫治療相關不良事件分別為脂肪酶升高、腹瀉。

因治療相關不良事件停藥方面，單一nivolumab治療組發生率為6%（6/98）；nivolumab 1mg/kg +ipilimumab 3mg/kg亞組為11%（7/61）；nivolumab 3 mg/kg +ipilimumab 1mg/kg亞組為7%（4/54）。

因治療相關不良事件而死亡方面，nivolumab 1mg/kg +ipilimumab 3mg/kg亞組出現2例死亡（死因為重症肌無力和腎衰竭）；nivolumab 3mg/kg +ipilimumab 1 mg/kg亞組亞組出現1例死亡（肺炎）。

於CheckMate 032研究的小細胞肺癌分析中，nivolumab與ipilimumab免疫合併治療均表現出一定的抗腫瘤活性，且腫瘤緩解情況持續。對於已經經歷第一線化學治療的小細胞肺癌患者，免疫檢查點抑制劑安全性基本上不錯。從該研究所顯示出的潛在的療效和安全性，nivolumab與ipilimumab免疫合併治療應該有機會成為小細胞肺癌患者的一種新選擇。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議，懇請不吝指教。

需要閱覽作者撰寫的更多相關癌症資訊，歡迎前往陳駿逸醫師官網”話聊俱樂部”(cancerfree.medicalmap.tw)。