- 分類：免疫治療
- 作者 陳駿逸醫師
- 點擊數：5444
對抗PD-1免疫檢查點抑制劑 Nivolumab ( Opdivo) 與pembrolizumab( Keytruda)在非小細胞肺癌免疫治療的比較
PD-1/PD-L1通路的抑制性抗體和CTLA-4抗體，是近年來相當夯的免疫腫瘤學之兩大熱門治療作用點。而T細胞上PD-1接受體與配體PD-L1和PD-L2的結合，會抑制了T細胞的增殖和細胞激素的產生。
在一些腫瘤中會出現PD-1配體的上調，這個訊號傳遞網路還涉及了抑制T細胞腫瘤免疫監視的作用。對抗PD-1免疫檢查點抑制劑Nivolumab( Opdivo) 與pembrolizumab( Keytruda)都是抗PD-1的單株抗體，其作用機制是通過與PD-1受體的結合，阻斷其與配體PD-L1或PD-L2的相互作用，進而解除了PD-1通路所主導的對免疫應答（包括抗腫瘤免疫應答）的抑制作用，減少腫瘤的生長。
而對抗PD-1免疫檢查點抑制劑Nivolumab與pembrolizumab在非小細胞肺癌的臨床資料。
| 學名 | Nivolumab | Pembrolizumab |
| 商品名 | Opdivo | Keytruda |
| 作用機轉 | 全人類化IgG4，抗PD-1的單株抗體 | 人類化IgG4，抗PD-1的單單株抗體 |
| 美國FDA核准之適應症 |
使用含鉑類化療方案後，疾病呈現惡化的轉移性非小細胞肺癌；具有EGFR、ALK 基因突變者需要使用EGFR、ALK標靶治療後，疾病呈現惡化的轉移性非小細胞肺癌 |
使用含鉑類化療方案後，疾病呈現惡化的轉移性非小細胞肺癌，且伴隨PD-L1 IHC 22C3 pharm Dx檢測PD-L1呈現陽性；具有EGFR、ALK 基因突變者需要使用EGFR、ALK標靶治療後，疾病呈現惡化的轉移性非小細胞 |
| 藥物劑量 | 每兩周一次 3 mg/kg | 每3周一次 2 mg/kg |
| 其他適應症 | 黑色素瘤 | 黑色素瘤 |
| 常見不良反應(>20%) | 乏力、骨骼肌肉疼痛、食慾減退、便秘、咳嗽 | 乏力、食慾減退、呼吸困難、咳嗽 |
Opdivo 和 Keytruda 在非小細胞肺癌主要臨床資料：
| 學名 | Nivolumab | Pembrolizumab |
|
臨床試驗 |
第3 期 CheckMate017: Nivolumab對先前使用 Docetaxel於既往治療過的晚期或轉移性之鱗狀細胞肺癌(病例數:352) CheckMate057: Nivolumab對先前使用 Docetaxel於既往治療過的晚期或轉移性之非鱗狀非小細胞肺癌(病例數:582) |
第1b期 Keynote001 Pembrolizumab在進展性局部晚期或轉移性癌，黑色素瘤或非小細胞肺癌的亞組分析 (病例數:61) |
| 試驗組治療方案 | Nivolumab每兩周一次 3 mg/kg，直至病情惡化、不可耐受之毒性、退出知情同意或試驗結束 | Pembrolizumab每3周一次，直至病情惡化、不可耐受之毒性 |
| 對照組治療方案 | Docetaxel每3周一次，直至病情惡化、不可耐受之毒性 | 無 |
| 研究收錄之病人 | 含鉑類化療治療惡化的第3b/4期非小細胞肺癌 | 含鉑類化療或EGFR/ALK標靶治療惡化的第3b/4期非小細胞肺癌。納入次族群分析者61例都是伴隨之診斷試劑盒PD-L1呈現陽性(大於或等於50%的癌細胞表現PD-L1) |
| 研究主要終點 | 總生存期 | 總體客觀治療有效率 |
| 主要研究結果 |
CheckMate017: 治療組與對照組總生存期為9.2與6個月 HR:0.59 P=0.00025 CheckMate057: 治療組與對照組總生存期為12.2與9.4個月 HR:0.73 P=0.015 |
整體有效率41% 全部緩解CR:0% 部分緩解PR:41% |
| 免疫相關不良反應 | CheckMate057中:間質性肺炎、免疫相關結腸炎/腎功能不全、甲狀腺功能衰退 | 間質性肺炎、免疫相關結腸炎、腦下垂體炎、甲狀腺功能亢進/衰退 |