免疫檢查點抑制劑之單株抗體是癌症免疫治療的一個重要里程碑。像Ipilimumab這樣的藥物，能夠逆轉腫瘤引起的免疫抑制，誘導機體對腫瘤的持久的反應。然而從目前的治療情況來看，我們目前亟需區分出哪些患者能從免疫檢查點抑制劑之治療中獲益，以及為什麼這些患者能對這類藥物產生反應。

眾所周知，癌細胞一邊複製一邊進行“免疫編輯”，這樣它們能夠進化出一種不易被免疫系統所識別的抗原，或者建立一套免疫抑制的腫瘤微環境。而“逃避免疫識別”和“製造一個腫瘤抑制性微環境”是有相關性的，譬如:於免疫抑制的微環境下，會啟動出一種慢性且沒有效用的T細胞，進而引發T細胞中的抑制性信號通路，進而表達免疫抑制性的檢查點蛋白CTLA-4和PD-1，從而抑制effector T細胞的功能。而對抗CTLA-4/PD-1免疫檢查點抑制劑之單株抗體卻能夠促進T細胞之抗腫瘤的功能。

所謂腫瘤抗原，它既可以是正常蛋白表達量被有所更改，也可以是蛋白本身就是異常而且帶有腫瘤特徵的。而體細胞的癌突變可以產生“非自身”的腫瘤特異性突變，也就是新抗原（neoantigen）。

進一步的研究也提示我們，含有突變量大的癌症則可能表達出新抗原的機率也較高，因而對免疫檢查點抑制劑之單株抗體其療效較好。確實，在惡性黑色素瘤中，突變的負荷數量和新抗原的數量也與患者對Ipilimumab的療效相關。

除了惡性黑色素瘤，非小細胞肺癌、頭頸癌患者的突變數的負荷、新抗原數量則與對抗PD-1單株抗體的治療療效呈現高度相關。目前，腫瘤浸潤性免疫細胞的PD-L1表達已經可以作為PD-L1單株抗體的治療療效的預測指標。

Science雜誌2015年的研究，給110名惡性黑色素瘤患者用Ipilimumab之前，對這些患者的基因組進行了分析。研究者發現:突變的負荷數量與療效相關，突變的負荷數量是一個預測治療效果的更好的指標。那些由於錯義突變（missense point mutation）才能形成的新抗原，而插入/缺失、融合蛋白、轉錄後修飾等或許不能有效形成新抗原。

另外，腫瘤周糟的免疫環境也可能與療效相關，發現PD-L2的表達和免疫“細胞裂解”（cytolytic）基因特徵群與新抗原含量和對Ipilimumab的療效有關。有趣的是，CTLA-4也是治療反應的指征，CTLA-4和PD-L2會表達在腫瘤浸潤性免疫細胞中。

這些研究結果也印證了預先存在的T細胞和正在進行的T細胞抗腫瘤反應，也即在Ipilimumab治療前就存在於腫瘤微環境當中的免疫反應，與之後Ipilimumab的療效相關。因此，儘管突變的負荷數量和新抗原數量與療效相關，而腫瘤周遭的免疫環境，或許在這其中也有著了不容小覷的作用。