血液腫瘤科 陳駿逸醫師

眾所周知，腫瘤溫熱治療可以增強癌症放射線治療和化療的效果。

腫瘤溫熱治療還可以增強標靶治療、免疫細胞治療和免疫檢查點抑制劑的效果。

2005年6月至2023年12月期間，日本大阪的癌症免疫化療中心治療了3,419名晚期或復發癌症患者。 其中2,329名患者接受樹突細胞治療，治療有效率達25.4%。有140例患者接受樹突細胞療法和免疫檢查點抑制劑的藥物合併治療，其治療有效率高達56.4%，免疫檢查點抑制劑的藥物治療如果加入腫瘤溫熱治療後，其治療有效率可以從40.0%提高到57.7%。

腫瘤溫熱治療之高溫可以促進免疫細胞浸潤於腫瘤組織，進而增強第一型的MHC及PD-L1。先前動物實驗證實腫瘤溫熱治可以療促進免疫細胞浸潤，會增加 p-STAT1 和 IRF1，隨後增加 PD-L1 蛋白的表達。

腫瘤溫熱治療透過高溫，導致免疫細胞加強浸潤於腫瘤組織，以及 透過p-STAT1 和 IRF1 的路徑，進而增加PD-L1 蛋白的表達，如此便能增加免疫檢查點抑制劑的藥物和免疫細胞療法之抗腫瘤療效。

日本的大阪癌症免疫化療中心於2015年6月至2018年4月期間，共有97名癌症患者接受了免疫檢查點抑制劑合併治療和樹突細胞治療。他們發現樹突狀細胞療法可以增強了免疫檢查點抑制劑藥物的療法，但免疫檢查點抑制劑藥物搭配樹突狀細胞療法的效果，其實療效上其實是有所限制的情況下，而腫瘤溫熱治療和放射療法的導入，更能夠有助於免疫檢查點抑制劑藥物搭配樹突狀細胞療法的效果提升。

遠隔效應是轉移性癌症治療中被關注到的一種現象，其中局部照射部分的腫瘤，不僅可以導致被放療的目標直接縮小，而且還會導致遠離放療照射之區域的遠端腫瘤呈現縮小。這種Abscopal現象是極為罕見，但當它確實會偶而發生，其Abscopal之抗癌作用可能會非常顯著，常常導致全身惡性腫瘤的消失。這種成功已在多種癌症中被描述，包括黑色素瘤、淋巴瘤和肝細胞癌出現肺轉移。儘管多種潛在的生物作用可能是造成遠隔效應發生的機制，特別是由免疫系統所誘導的事件，但確切之遠隔效應的機制仍有待釐清。在小鼠研究中，所觀察到的結果支持免疫假說的遠端效應。

腫瘤之電熱療（簡稱mEHT）的系統是一種快速發展的輔助癌症治療方法，可以有效對抗不同類型的腫瘤。所涉及的原理是基於經典的腫瘤溫熱治療方法，但其目的除了溫度值的絕對升高以外，還在於促進細胞外液對電場能量的直接吸收，從而破壞癌細胞的細胞膜。

作為搭配癌症的治療方式（例如放療和化療）的輔助手段，可以使腫瘤之溫度高達到 40-46°C。熱療最初僅能夠透過調節溫度來控制，而最近開發的腫瘤之電熱療從體能量與劑量控制的考量，進而取代了單一溫度的概念。

儘管熱療已經被廣泛研究，但腫瘤之電熱療合併樹突狀細胞的治療，對鱗狀細胞癌的影響尚未明確。有研究的目的是使用小鼠鱗狀細胞癌之癌症模型，評估直接腫瘤內注射樹突細胞，然後和腫瘤之電熱療聯合治療的抗腫瘤效果。我們表明，這種聯合治療可導致小鼠的鱗狀細胞癌，局部和遠端的腫瘤縮小，從而為食道鱗狀細胞癌患者，特別是那些患有復發性疾病且無法接受進一步放射治療的患者帶來希望。

因此，這種新開發的ADC，代表鱗狀細胞癌以及其他癌症的治療新策略。

癌症免疫療法在未來的癌症治療中展示出巨大的潛力，但免疫治療效果低且可能存在有嚴重的免疫治療之毒性，臨床上並不令人滿意。

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