血液腫瘤科 陳駿逸醫師

首先，談什麼是CIK細胞療法？

CIK細胞(Cytokine induced killer cell)，又稱細胞激素激活的殺手細胞，嚴格地來說，CIK細胞不是單一種的細胞，而是一群免疫細胞的混合體，CIK是一種特殊免疫細胞群，為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成，包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。

CIK細胞治療是高度安全、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性，且CIK細胞治療有抗癌效果，可以改善人體的免疫系統、提高免疫力。目前研究證實CIK細胞治療尤其對於癌症手術後或放化療後患者效果更為顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞的擴散和復發。臨床研究也證實越早情況，CIK細胞治療與標準癌症治療合併一起下，會讓標準癌症治療療效更明顯。

關於CIK細胞製程

透過人體分離出來的免疫細胞，在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK細胞，進行14-21天體外的培養與放大其細胞數目，進而製造出CIKCIK細胞治療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內，當CIK細胞與病患體內的腫瘤細胞接觸後，便可以將腫瘤細胞殺死及破壞。

已經有30餘年的關於CIK細胞治療的大量臨床試驗的研究數據，目前證實CIK細胞治療應該是以互補的方式（而不是競爭角色）與其他癌症標準療法互相結合，也就是高禾醫院院長許庭源教授所提倡的"Add-on"的治療模式，與現今最好的癌症標準中西醫療法互相搭配，可以因此讓CIK細胞治療更優化標準癌症治療療效，這也讓CIK細胞治療是目前對抗癌症的關鍵。

當骨骼和軟組織惡性肉瘤出現轉移時候，且經常在化療和分子標靶治療後出現復發，預後不好，可能是肉瘤中有幹細胞，且有一部分之幹細胞能夠抵抗傳統藥物的治療，終究導致疾病的復發。

研究發現細胞激素誘導的殺手細胞 (CIK) 可以針對化療和分子標靶治療有抗藥性的自體肉瘤的幹細胞，具有一定的免疫殺傷之活性。來源於自體的 CIK免疫細胞治療，在體外實驗確認能夠有效殺死在化療和分子標靶治療下仍然存活的肉瘤幹細胞。也就是CIK 免疫細胞療法並沒有放過這群困難治療的肉瘤幹細胞，且它們這群肉瘤幹細胞被CIK免疫細胞殺死的效率，與整個肉瘤的癌細胞群一樣。另外，肉瘤幹細胞的相對化療之抗藥性，以及其對 CIK 免疫療法的敏感性，也在體內試驗得到了證實。這些研究的結果，支持 CIK 免疫細胞療法確實可以作為一種創新的、臨床可以探索的治療方法，來一併治療肉瘤癌細胞，並且積極根除與腫瘤復發有關的對化療有抗藥性之肉瘤幹細胞。

CIK 細胞免疫療法，不一定要被視為癌症其他免疫療法的替代方案，但它們在肉瘤治療領域上有良好的安全性。事實上，最初的臨床前數據表明，由於 CIK 在其免疫細胞膜上可以作用在免疫檢查點上，因此存在著潛在的免疫治療上之協同作用。其對具有幹細胞特徵及對化療相對抗藥，對分子靶向方法不太敏感的惡性肉瘤細胞，並且CIK 不受限於MHC 之獨立性免疫治療的特色，更讓其在軟組織肉瘤的治療上有其地位。

目前對於無法手術除的轉移性骨肉瘤和軟組織肉瘤，是很難治癒的，一部分是因為無法根除可能導致復發和化療抗藥性與標靶抗藥性的癌症幹細胞之存在。在這項研究中，已經有許多研究自患者來源的CIK免疫細胞，針對骨肉瘤和 軟組織肉瘤具有臨床明確的抗癌活性。並且發現 CIK 細胞在體外可以有效殺死同種異體和自體肉瘤細胞。靜脈輸注 CIK 細胞可以延緩免疫缺陷小鼠的肉瘤生長。進一步的體內分析表明，與安慰劑治療的動物相比，CIK 免疫細胞可以浸潤到肉瘤組織，並且有效抑制幹細胞的情況下，達到腫瘤的生長抑制。這些結果支持 CIK 細胞治療作為一種新型免疫療法用於無法手術切除或是轉移性肉瘤的臨床治療。

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