- 分類:免疫治療
- 作者 陳駿逸
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認識醫學界的明日之星-外泌體 及其於癌症診斷與治療的應用
血液腫瘤科 陳駿逸醫師
外泌體是由各種類型細胞所分泌的,是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現,代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體,所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」,不僅負責保護和傳遞關鍵訊息,還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。
外泌體最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段,用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾。越來越多的證據發現,除了從親代細胞中消除不需要的分子之外,外泌體還具有其他的作用,例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。
隨著我們對外泌體的了解不斷深入,其在正常和病理生理條件下(如哺乳、免疫穩態、神經信號傳導和疾病發展)都有其功能,而且外泌體也被用於治療及診斷的目的。
最近,學術界和工業界都見證了外泌體的上升勢頭。外泌體已被納入精準醫學的領域,因為外泌體為癌症診斷提供了極其有用的生物標記來源,也是癌症免疫療法的有效工具和執行藥物傳輸的絕佳載具。
如果能分離癌症患者的外泌體,以適當的核酸或蛋白質對其進行修飾,然後將其回輸給患者體內,外泌體可以在臨床實務發會與免疫細胞療法類似的方式進行施用,這也可以實現高度個體化治療的特色。
同時,外泌體提供了無細胞解決方案。也就是說,它們可以在沒有細胞的情況下離體製造,從而免除向癌症患者施用含細胞治療上的風險和困難。
由於這些有益的特性,外泌體的時代已經來臨。在學術界,目前大約有20,000篇關於外泌體的論文,其中四分之三是在過去5年內發表的。臨床上,已經啟動了至少204 項與外泌體相關的臨床試驗,其中分別有114 項和74 項與治療和診斷相關的試驗,以及兩項診斷測試(即Bio-Techne 針對前列腺癌的ExoDx Prostate IntelliScore 測試、針對非前列腺癌的Guardant360 CDx 測試)。
外泌體會攜帶來自宿主細胞的訊息,所以可用於協助癌症的發現與診斷,更重要的是,由於源自某些免疫細胞的外泌體其具有免疫細胞起源的遺傳特徵,外泌體可以作為癌症免疫療法藥物。另一方面,外泌體應該是可以用於藥物遞送的理想天然奈米載體,因為它們尺寸小,它們可穿透血腦屏障,表面調製的靈活性更允許其具有組織的特異性靶向,再加上外泌體屬於內源性的起源所以使其具有生物相容性,以及外泌體表面的自然表達也允許它們與目標細胞的受體可以輕鬆溝通,以及外泌體具有保護其嵌入的貨物免受胃酸等影響的雙層膜結構。
低溫大氣壓電漿(Cold Atmospheric Plasma/CAP)是一種新興的腫瘤治療藥物,可以利用外泌體來增強癌症控制。是一種新興的腫瘤治療方法和氧化還原調節劑,CAP可以強化外泌體為基礎的腫瘤免疫治療,並作為可以控制的誘導者的作用,協助外泌體大量的生產,
當外泌體作為有效去除惡性細胞療法的工具,副作用是非常少。外泌體是一項新興的腫瘤治療和且日後會有廣泛的應用,以及利用CAP製程有望加強其在根除惡性腫瘤方面的突出表現。
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