高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師

從歷史的角度來看，首次在細胞激素存在的情況下從周邊血液單核細胞的群體中所擴增免疫殺手細胞用於癌症治療受到極度的關注，因為其方法簡單，並且於此同時也出現了製造淋巴細胞細胞激素（如:介白素2/IL-2）的重組技術。

加上隨著基於細胞表面標記的細胞純化技術的進步，從週邊血液中分離大量特定免疫殺手細胞成為可能，然後焦點轉向到NK細胞群的純化與分離，以及其隨後的離體活化/免疫殺手細胞的擴增。後來又進步到可以透過刺激基因的傳遞進一步增強體外的自然殺手(NK)細胞，或者利用基因技術操控的飼養細胞來實現NK 細胞在體外更有效的擴增與啟動。

自然殺手(NK)細胞的歷史可以追溯到1970年代中期，當時Ronald Herberman和Rolf Kiessling分別描述發現了淋巴細胞中有一群免疫殺手細胞，與T細胞和B細胞不同，針對腫瘤細胞具有天然的細胞毒殺功能。多年來，自然殺手細胞一直是對抗癌症的關鍵免疫殺手細胞。

因此，在 1975 年發現自然殺手細胞後不久，過繼免疫療法領域的研究人員就將焦點傾轉向於尋找 NK 細胞在癌症治療中的分離和活化方案。Rosenberg 及其同事首次利用剛問世的介白素2 在體外誘導 NK 細胞的擴增。IL-2活化的淋巴球稱為LAK (lymphokine-activated killer)，在體外研究發現其具備裂解腫瘤細胞的活性。，LAK 前體大部分是具有最強LAK 活性的CD3− /CD16+ /CD56+ NK 細胞，在某種程度上是具有中等LAK 活性的CD3+ /CD16− /CD56 − T 細胞。

後來，施密特-沃爾夫等人發現了細胞激素誘導的殺手細胞，嚴格地來說，CIK細胞不是單一種的細胞，而是一群免疫細胞的混合體，CIK是一種特殊免疫細胞群，為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成，包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。並顯示出其體內的活性優於 LAK 細胞。儘管CIK 細胞確實是有效的殺傷細胞，並且在臨床試驗中得到了很好的療效證明。

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