晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療，相比於單純化療的治療，整體生存期可以更長，但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比，在CheckMate 649研究中，於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比，雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?

基因檢測中的腫瘤突變負荷（TMB）指的是特定基因組區域體細胞非同義突變的個數，通常用每兆堿基有多少個突變來表示（mut/Mb），可以間接反映腫瘤產生新抗原的能力和程度，預測多種癌症的免疫治療效果。高腫瘤突變負荷定義為≥199個突變/外顯子組。通過腫瘤組織RNA測序去評估基因表達特徵（GES）。

分析了813例患者隨機採用雙免疫治療或單純化療，366例患者TMB可以評估（45%為雙免疫治療，45%為化療），402例患者的GES可以評估（49%為nivolumab+ ipilimumab，50%為化療）。高腫瘤突變負荷組與低高腫瘤突變負荷亞組相比，雙免疫治療比起化療可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。多個GES亞組分析顯示，相比於單純化療，雙免疫治療會再趨化因子高、Terg高、成纖維細胞和內皮細胞低者較為有效。

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