- 分類:免疫治療
- 作者 陳駿逸
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晚期非小細胞肺癌 免疫治療一線的整理
目前已經可以用於晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC) 患者第一線的免疫治療藥物的整理,如下:,
Pembrolizumab 部分:
Pembrolizumab 屬於PD-1免疫檢查點抑制劑,KEYNOTE-189研究公布之研究結果,讓Carboplatin(卡鉑)+Pemetrexed(培美曲塞) +pembrolizumab(帕博利珠單抗)處方仍然是全世界目前最常用的於晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC) 患者第一線的免疫治療藥物方案,除了讓所有族群的總體存活時間都得以因此用藥而延長外,不同PD-L1表達水平病患的總體存活時間都可以因此提高,與單純化療相比,其副作用並沒有明顯增加。而且Pemetrexed在一線治療的地位極為特殊,Pemetrexed與鉑類聯合治療後不僅耐受性較好,Pemetrexed還可用於Pemetrexed與鉑類聯合治療反應不錯後的維持性治療。
Atezolizumab部分:
Atezolizumab屬於PD-L1免疫檢查點抑制劑
IMpower150 研究公布之研究結果,讓卡鉑+Paclitaxel(太平洋紫杉醇)+Bevacizumab(貝伐珠單抗)的標靶化療基礎上,聯合PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab(阿特珠單抗),初診斷第一線使用也可以讓晚期非鱗狀非小細胞肺癌的總體存活時間得以延長。IMpower150證明了免疫療法和抗血管標靶藥物之間的潛在協同作用,並為不適合Pemetrexed (例如:腎功能受損)的患者提供了另一種選項。更重要的是,目前認為EGFR突變或ALK融合突變的患者一線治療仍宜使用標靶治療,但免疫治療可能是未有所助益。所以與KEYNOTE-189不同,IMpower150試驗中收錄了治療標靶治療藥物使用過後,病情再度惡化的EGFR突變或ALK融合突變的患者,療效與EGFR或ALK無突變患者一致,總體存活時間也都得以延長。正是這個原因,目前建議對於EGFR或ALK無突變患者一線治療使用標靶治療,但於二線治療可以選擇IMpower150所建議的卡鉑+Paclitaxel+ Bevacizumab+Atezolizumab的四合一方案,儘管目前還沒有得到美國FDA的核准。
除了IMpower150, 另一個3期臨床試驗的IMpower130試驗結果所顯示的是,在卡鉑和Nab-Paclitaxel(納米紫杉醇)的基礎上聯合了PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab,確實化療藥物加上免疫治療也能取得總體存活時間延長的好處,為於晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)提供了一個耐受性較好、含紫杉醇類藥物的化療免疫治療方案,特別是對Bevacizumab無法耐受的患者。這樣結果讓人喝采。但另一個3期臨床試驗的IMpower131的試驗,出現一些雜音,在卡鉑+Nab-Paclitaxel 基礎上聯合了PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab,雖然使得病情控制時間較長,但早期研究公布結果卻還未發現有總體存活時間的獲益。
Nivolumab 部分:
Nivolumab屬於PD-1免疫檢查點抑制劑,
另一個三期臨床試驗CheckMate 227的也讓Nivolumab用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC) 患者第一線治療之陽性結果,該是驗收錄的有鱗狀和非鱗狀之非小細胞肺癌(NSCLC) 患者,在PD-L1表達≥1% 的族群中,第一線使用Nivolumab( 納武利尤單抗)+低劑量ipilimumab(伊匹木單抗),與化療組相比,總體存活時間延長確實有引此方案而顯著延長,隨後的描述性分析顯示:在PD-L1表達水平小於1%的患者群中也有不俗的總體存活時間延長獲益。儘管目前美國FDA還沒有核准Nivolumab( 納武利尤單抗)+低劑量ipilimumab(伊匹木單抗),這種雙免疫治療方案用於晚期晚期非小細胞肺癌。對於拒絕或無法化療的患者而言,這是一個可以考慮的優質選項。
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