CheckMate 040研究目的在探討 Nivolumab +Cabozantinib（卡博替尼）合併或不合併Ipilimumab用於治療晚期肝細胞肝癌（肝癌，HCC）的療效。

過去研究發現，Nivolumab 用於晚期肝癌二線治療，已經顯示出不錯的療效和安全性，台灣也已經核准用於既往接受過Sorafenib治療失敗後的晚期肝癌。此外，新進的研究也發現在既往接受過Sorafenib治療失敗後的晚期肝癌患者中，雙免疫療法Nivolumab +Ipilimumab也顯示有較持久的療效。

而Cabozantinib已經獲美國、歐盟等核准可以用於既往接受過Sorafenib治療失敗後的晚期肝癌之2線以後的治療，2020年GI ASCO醫學會議上，研究者首次報導CheckMate 040研究中的Nivolumab + Cabozantinib（卡博替尼）合併或不合併Ipilimumab（也就是單免疫標靶治療或雙單免疫標靶治療）方案，於治療晚期肝癌的療效和安全性。該組收錄了既往未接受過Sorafenib或索Sorafenib後病情惡化或無法耐受的晚期肝癌患者，受試者的肝功能Child-Pugh評分A5或A6，患者按照1:1比例隨機分配接受Nivolumab + Cabozantinib或Nivolumab + Cabozantinib合併Ipilimumab兩種治療方案，治療直至疾病惡化或不可耐受的毒性。主要終點為安全性和耐受性以及研究者評估的治療反應(ORR)。

Nivolumab + Cabozantinib或Nivolumab + Cabozantinib合併Ipilimumab兩種治療方案組，分別收錄了36例和35例患者，兩組分別有47.2%和65.7%的患者合併肝外轉移灶，分別有53%和66%的患者其既往接受過Sorafenib治療。

兩組患者的中位追蹤時間分別為19.3和19.4個月。根據療效評估分析顯示，Nivolumab + Cabozantinib或Nivolumab + Cabozantinib合併Ipilimumab兩種治療方案，均較Nivolumab 或Cabozantinib單一藥的療效更佳。同時， Nivolumab + Cabozantinib合併Ipilimumab(雙免疫標靶治療)之方案的各項療效，包括ORR，DCR，PFS和OS在數值上均優於Nivolumab + Cabozantinib(單免疫標靶治療)方案。

安全性分析顯示，Nivolumab + Cabozantinib或Nivolumab + Cabozantinib合併Ipilimumab兩種治療方案，均未出現新的安全性事件。至於根據副作用發生率分析顯示，雙免疫標靶治療方案較單免疫標靶治療方案之發生率是更高，嚴重等級副作用的發生率分別為47%和71%。

雙免疫標靶治療方案( Nivolumab +Ipilimumab+ Cabozantinib三藥)，在此次研究報告上，顯示出於肝癌治療上有前景的抗腫瘤活性。

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