大腸癌的免疫治療與其他實體癌症相比，可以說是乏善可陳。2015年大腸癌領域才開始獲得免疫治療資料，2015~2019年期間，幾乎所有大腸癌免疫治療的成果都是來自微衛星高度不穩定（MSI-H）型腫瘤，但MSI-H腫瘤只占大腸癌的5%左右，餘下95%都是微衛星高度穩定型(MSS)的大腸癌，此後MSS型大腸癌免疫治療領域一直處於屢屢失敗的狀態。

微衛星高度不穩定（MSI-H）型腫瘤為何對於免疫治療有效，是因其DNA錯配修復功能缺失，導致細胞內突變大量推積，產生很多新抗原，使得免疫治療藥物在這種環境下比較容易發揮作用。現在MSI-H腫瘤，無論是晚期後線治療、還是晚期一線治療的探索以及術前輔助性治療方面，都取得了不錯的效果，而術後輔助治療以及晚期一線免疫治療與標準化療和標靶治療的頭對頭比較性研究正在如火如荼地進行中，前景看好。

反觀微衛星高度穩定型(MSS)的大腸癌，因為錯配修復功能完整，所以不利於單用免疫治療發揮作用，目前MSS型大腸癌免疫治療方向，就是採用聯合治療的方法，包括免疫與傳統化療、免疫與標靶(向)治療聯合、免疫與抗血管生成藥物聯合。而免疫和抗血管生成藥物的聯合在肝癌、非小細胞肺癌等已經有了很好的成績，目前2019年ASCO會議上所發布的REGONIVO研究結果，讓MSS型大腸癌中也有了初步的令人驚豔的結果，治療有效率在極端後線的MSS型大腸癌患者中可以達到33%，可謂是獨領風騷，讓人刮目相看，為MSS型大腸癌免疫治療的應用發展帶來了新的希望，但是還需要後續更進一步的3期研究資料來驗證。

日本人所進行的REGONIVO研究，是一項關於MSS型大腸癌和胃癌免疫治療的探索性Ⅰb期研究，共收錄了25例轉移性大腸癌和25例轉移性胃癌患者，全部都是標準治療失敗後的患者，採用Nivolumab與Regorafenib 的免疫標靶聯合治療，Regorafenib 有80/120/160mg三個不同劑量組。25例大腸癌中，有9例腫瘤呈現部分緩解，治療有效率高達36%，去除1例MSI-H的大腸癌患者，MSS型大腸癌的治療有效率還是高達33%。眾所周知，目前三線的大腸癌標準治療是Regorafenib或是中國地區尚有呋喹替尼，這兩個標靶藥物的有效率均不足10%，所以後線使用Nivolumab與Regorafenib 的免疫標靶聯合治療能有33%的有效率，實在是難能可貴，確實讓全球的臨床醫師非常興奮。這項研究還顯示，後線使用Nivolumab與Regorafenib 的免疫標靶聯合治療的PFS更達到6.3個月，也是令人驚喜。

Regorafenib是抗腫瘤血管生成的標靶藥物的代表，此次研究Nivolumab與Regorafenib 的免疫標靶聯合治療在大腸癌中獲得成功，的確是MSS型大腸癌的免疫治療最早的資料，但在其他實體癌症使用抗血管生成標靶藥物聯合免疫治療，早已經有取得良好療效的故事，如非小細胞肺癌、原發性肝癌。抗血管新生標靶藥物和免疫治療都有改變腫瘤微環境的作用，因此可能通過改變微環境而間接影響腫瘤生長，Regorafenib與免疫檢查點抑制劑合併或許也具有抗癌的協同效應。

而多靶點抗血管新生標靶藥物與免疫治療合併勢必是未來MSS大腸癌治療發展的趨勢。2019年有一項2b期研究也顯示PD-L1免疫藥物durvalumab和CTLA-4免疫藥物tremelimumab，在MSS型但TMB(腫瘤負荷)相對比較高的大腸癌患者中也有治療上的助益。

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