MSI （microsatellite instability），中文稱為”微衛星不穩定”，dMMR則中文稱為”基因錯配修復功能缺陷。”

人類錯配修復基因（MMR基因）經過轉錄翻譯後，可以製造出相應的錯配修復蛋白，如果任一MMR蛋白表達缺失，會進而造成細胞的錯配修復功能缺陷，則對DNA複製過程中的鹼基錯配喪失修復功能，而造成堆積，終究導致微衛星狀態不穩定（MSI）的發生，約15% 的大腸直腸癌是經由MSI途徑引發的。

MSI分為高度不穩定（MSI-H）、低度不穩定（MSI-L）和穩定（MS-S）；而MMR分為錯配修復功能缺陷（dMMR）和錯配修復功能完整（pMMR）。dMMR等同于微衛星高度不穩定（MSI-H）。pMMR則等同于微衛星低度不穩定（MSI-L）或微衛星穩定（MSS）。

而微衛星高度不穩定(MSI-H)或 錯配修復功能缺陷(dMMR)的含義和其檢測方法有哪些？

微衛星高度不穩定(MSI-H)和錯配修復功能缺陷（dMMR）通常是用兩種不同檢測方法所產生的結果，但它們代表的臨床指導意義非常類似，都是免疫治療預測生物標記，而MSI-H幾乎可以被認為是等同於dMMR。

如果用腫瘤組織標本（包括手術標本、切片穿刺標本），做四個錯配基因的免疫組織化學檢測，只要這四個蛋白裡面出現任何一個蛋白是表達缺失的，這個癌症就屬於dMMR，代表錯配修復功能有缺陷。如果四個蛋白全部是陽性表達的，則是pMMR，就是錯配修復功能屬於完整。

另外利用PCR的方法也可以檢測腫瘤細胞DNA中微衛星位點（微衛星是短DNA序列的串聯重複序列）的長短，然後與對應的正常細胞DNA進行比較。最後檢測結果也可分為MSS（微衛星穩定），MSI-L（微衛星低度不穩定）和MSI-H（微衛星高度不穩定）。一般認為dMMR就等同於MSI-H，pMMR等同於MSS和MSI-L。

雖然免疫組織化學檢測的方法簡單易行、各個醫院都能做，值得在臨床推廣。而PCR方法檢測可能目前醫院裡能做的地方並不太多，而且它需要來自腫瘤的DNA和來自身體正常細胞的DNA，需要配對的，同時對兩組樣本進行PCR。PCR通常採用美國國家癌症中心(NCI)所建議的5個標準位點， 5個位點都需要正常組織和腫瘤組織去配對後“跑”PCR；如果其中有兩個或兩個以上位點是不穩定的，就定義為MSI-H。如果一個位點是不穩定，就叫MSI-L（微衛星低度不穩定）。5個位點都是一樣的，就叫MSS。現在也有一些專家也會選11個或者其他一些微衛星位點進行PCR檢測，通常≥30%的位點不穩定就叫MSI-H，而位點都穩定就定義為MSS，在0到30%之間是MSI-L。當然，目前隨著NGS（二代基因測序）的推廣應用，除了傳統的免疫組織化學分析和PCR檢測之外，檢測方法也可以在NGS平臺上進行微衛星狀態的分析。

而不同腫瘤表現為MSI-H/dMMR的比例是有差異的。在2018年ASCO大會上報告發現，採用二代測序的方法對來自超過50個癌種，15,000個以上的腫瘤標本進行微衛星的檢測，結果發現，MSI-H腫瘤比例最高的是小腸腫瘤 （25%，）、子宮內膜癌（16%）、大腸直腸癌（14%）和胃癌（6%）。這個研究還發現在腎上腺皮質癌中，MSI-H/MSI-I的腫瘤高達40%，這是以前沒發現過的。

美國FDA核准pembrolizumab作為治療MSI-H/dMMR的實體腫瘤的第二線或第二線以後的治療。而現在非小細胞肺癌的治療中，pembrolizumab可以單獨用於PD-L1表達 ≥50%的患者，已經是標準的第一線治療方案，而pembrolizumab用於MSI-H/dMMR的大腸癌治療中，相關臨床試驗目前還在進行中。

pembrolizumab對比於標準化療與標靶藥物作為MSI-H/dMMR晚期大腸直腸癌的第一線方案治療比較性研究KEYNOTE-177目前正在進行中，如果該研究結果是正面的話，以後晚期大腸直腸癌的第一線治療就需要檢測MSI 與MMR，如果是MSI-H/dMMR的患者，則PD-1免疫藥物就應該優先考慮。因為大腸直腸癌病人中，大約有10%的患者是MSI-H的病人，其他90%是MSS/MSI-L的病人，第一線治療是否也可以採用化療聯合PD-1免疫治療，目前的資料顯示二線治療及其後線的治療有效率是非常令人痛心的。

而有一部分非大腸直腸癌的其他癌症患者，出現MSI-H/dMMR的比例也比較高；例如胃癌、小腸癌或者子宮內膜癌，該類病患是否也可有PD-1免疫治療的角色。答案肯定是有的。但目前暫時不會放在第一線方案考慮名單內，而主要作為第二線或二線之後的治療方案。KEYNOTE-016研究結果顯示，在包含14個非結直腸癌癌種的MSI-H/dMMR患者，使用pembrolizumab作為第二線及之後治療方案，期腫瘤客觀緩解率（ORR）高達46%。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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