發表於2018年9月JAMA Oncology的一篇研究報告，題目是評估轉移性三陰性乳癌患者使用Atezolizumab治療相關的安全性、臨床活性和生物標記物。

研究最初收錄的25例患者要求腫瘤浸潤免疫細胞的PD-L1表達>=5%，後續擴展到所有患者。轉移性三陰性乳癌患者每3周接受atezolizumab治療(15或20mg/kg)或直接接受1200mg固定劑量。

最初的方案規定患者接受16個療程或1年的治療，後續方案修改，允許患者接受接受超過16個週期或1年的治療，或停藥後繼續治療，無論疾病狀態。

此外，RECIST標準評價疾病惡化後的患者，若研究者認為患者有臨床獲益，還是可以繼續用藥。

主要研究終點為 atezolizumab的安全性和耐受性，次要終點包括RECIST標準和irRC標準評估的整體反應率(ORR)，有效反應時間(DOR)，無疾病惡化時間(PFS)。

研究者同時評估了治療前的免疫標誌物，如IC PD-L1，CD8+T細胞和CD163+巨噬細胞與ORR、PFS和OS的關係。

共有116例患者可以進行安全性評估，115例可以進行ORR評估。

至2016年12月31日，中位追蹤時間25.3個月。患者的中位年齡為53歲，其中98%的患者其體能良好。

75例患者（65%）合併內臟轉移，67例（58%）患者先前接受過至少2線治療。91例（78%）患者PD-L1 為IC1/2/3，其中分別有19例和72例患者在第一線或二線及以上接受atezolizumab治療。21例（18%）患者PD-L1 為IC0，其中分別2例和19例患者在第一線或二線及以上接受atezolizumab治療。4例在第二線及以上接受atezolizumab治療的患者，PD-L1表達水平屬於未知。Atezolizumab的中位治療時間為2.1個月，中位治療療程為4個。

安全性評估部分：

治療相關的副作用發生率為63%，大多數副作用為第1-2級（79%）。

最常見的副作用為發熱（16%）、疲憊（13%）、噁心（11%）、腹瀉（10%）、無力（10%）和瘙癢（10%）。

11%的患者出現嚴重等級的治療相關的副作用。其中需要特別關注的現嚴重等級的治療相關的副作用包括第3級癢疹，扁平苔癬和腎上腺功能不全以及第4級肺炎。3%患者因現嚴重等級的治療相關的副作用中止治療， 10%患者因現嚴重等級的治療相關的副作用而劑量中斷。大多數的治療相關的副作用均發生在開始atezolizumab治療1年內。

臨床療效部分：

整體反應率(ORR)為10%。

整體反應率(ORR)在第一線（21例中有5例[24％]）在數值上高於第二線或更大的患者（94例中的6例[6％]）。 中位反應持續時間為21個月（範圍，3至38個月）。

IrRC評估的ORR為13%，第一線和二線及以上治療的ORR分別為24%和11%。

總體人群中，RECIST和irRC評估的疾病控制率(DCR)分別為13%和17%。採用RECIST和irRC評估的中位有效反應時間(DOR)分別為21和25個月。其中第一線治療患者RECIST評估的有效反應時間(DOR)為21個月，irRC評估的有效反應時間(DOR)則是尚未達到可分析階段。

RECIST的中位PFS為1.4（95％CI，1.3-1.6）月，irRC為1.9（95％CI，1.4-2.5）個月。 在第一線治療患者中，中位OS為17.6個月。

PD-L1表達至少1％腫瘤浸潤性IC的患者，其整體反應率(ORR)較高且OS較長。 高水平的IC（> 10％）與較高的ORR和較長的OS呈現獨立相關。

結論和相關性:

單藥atezolizumab治療耐受性高，並且對於轉移性三陰性乳癌患者具有穩定或反應疾病的功效，越早提供atezolizumab為治療方案，越能提供持久的臨床益處。

問題之一，單藥atezolizumab治療是否安全，是否為轉移性三陰性乳癌患者提供臨床益處？此篇結果是116例轉移性三陰性乳癌的第1階段的研究中，安全性與其他腫瘤類型使用atezolizumab一致。 中位追蹤時間超過2年，對atezolizumab有客觀反應的患者，通常也俱有持久的臨床反應，腫瘤免疫細胞浸潤較高的患者通常會有更好的臨床結果。這篇研究意義在於闡述atezolizumab部但是耐受性良好，在轉移性三陰性乳癌患者中也表現出持久的臨床活性。

本研究是目前發表的第一項評估atezolizumab治療轉移性三陰性乳癌患者長期安全性、療效和潛在療效預測標誌物的研究。在中位追蹤超過2年以上的時間後發現atezolizumab治療轉移性三陰性乳癌的總體耐受性好，也觀察到持久的臨床獲益和相當不錯的臨床助益，尤其是用於第一線治療時候，高水平的指標，找出可以讓atezolizumab為轉移性三陰性乳癌患者帶來最具潛在治療獲益的族群。

聯合免疫治療策略可能會增加ORR並延長更多轉移性三陰性乳癌患者的生存期，可能會改變這種疾病的治療範式。 早期臨床數據支持這一策略，並且正在進行第3階段研究以評估化療合併atezolizumab用於治療轉移性三陰性乳癌患者。

參考文獻

Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase 1 Study. JAMA Oncol. 2018 Sep 13. doi: 0.1001/jamaoncol.2018.4224. [Epub ahead of print]

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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