Lenvatinib(Lenvima，樂衛瑪，侖伐替尼)是一種屬於多激酶抑制劑的標靶藥物，最主要的作用靶點為血管內皮細胞生長因數受體（VEGFR）和 FGF受體具有抑制作用，目前核准用於晚期腎細胞癌與甲狀腺癌的治療。而Pembrolizumab（keytruda，吉舒達，派母單抗）和Nivolumab（Opdivo，保疾伏，納武單抗）是已經核准可以應用於多種晚期癌症的PD-1抑制劑，屬於免疫治療。

2018年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI)發表了PD-1抑制劑Pembrolizumab/Nivolumab搭配標靶藥物Lenvatinib用於治療晚期已經接受多線治療的肝內膽管癌患者之療效與安全性分析報告。

該項研究共收錄了14名成年晚期肝內膽管癌患者，給予Lenvatinib每日口服10mg +每3周1次靜脈注射Pembrolizumab 200mg或每2周靜脈注射1次Nivolumab 140mg。

在14名晚期肝內膽管癌患者中，有13名患者至少接受過兩線以上的全身系統治療，1名患者只有接受過第一線全身系統治療。該研究的主要終點包括：無疾病惡化存活期 (PFS)、客觀緩解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)，次要研究終點包括：臨床獲益比率 (CBR)和安全性。

在研究過程中，對所有收錄患者採集腫瘤和血液的樣本，並且成功地針對其中10位患者進行了臨床可用藥基因或癌症驅動基因，共計450個基因的全面基因組測序（CGP），平均有效基因測序深度為1000X，分析腫瘤基因組的所有變異形式並計算其腫瘤突變負荷量（TMB）和分析其微衛星不穩定（MSI）狀態，其餘4位患者由於組織樣本原因而未能成功測序。

該項研究結果顯示，Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案，對於治療晚期肝內膽管癌患者具有一定的治療效果。在接受治療的14例患者中，有3例患者達到腫瘤部分緩解，客觀緩解率為21.4%，疾病控制率高達93.0%。兩種PD-1抑制劑Pembrolizumab/Nivolumab的抗癌效應大致上是相當。

對於多線治療仍然失敗的晚期肝內膽管癌患者，Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案的疾病控制時間為5.0個月。通過二代基因測序結果進一步分層分析，高TMB值（TMB≥12）者會有更好的治療反應和更長的疾病控制時間時間，表明TMB有可能作為判斷Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案預後的生物性標誌。

安全性部分，分析結果顯示Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案的安全性高，受試者普遍耐受良好，最常見的副作用為高血壓，肝功能異常高以及疲勞，有3例患者（佔21%）出現較嚴重的副作用。另外，對於臨床晚期之肝功能較差的患者，Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案尚可耐受。

所以目前的初步研究資料顯示，Lenvatinib合併 PD-1抑制劑的免疫治療方案對於晚期肝內膽管癌患者有一定的療效，顯示出抗腫瘤效應。通過基於全面基因組測序檢測的分析，發現高TMB的患者會有更好的治療反應及更長的疾病控制時間時間。這種標靶與免疫之聯合治療的副作用都屬於可以處置的，且對於晚期肝內膽管癌患者的耐受性頗佳。

2018年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI)發表的這項研究，雖然只是Lenvatinib合併PD-1抑制劑治療晚期肝內膽管癌的初步研究，其待有更剁針對該聯合方案是否對於晚期肝內膽管癌患者總體生存有期影響的更嚴謹的臨床研究結果可以陸續出爐。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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