（2） 動態監測血液IL-8：輔助判斷假性惡化

腫瘤組織中的癌細胞以及癌細胞周圍的免疫細胞，會釋放細胞激素。有些細胞激素是可以抗癌的，但有的細胞激素反而是促進癌的。

PD-1抑制劑作用於人體後，如果發揮了療效，那麼抗癌的細胞激素會增多，而促癌的細胞激素會減少。因此，通過在血液中檢測相關一系列的重要細胞激素的濃度變化，可以協助預測療效、鑒別真假性惡化。

2017年Ann Oncol.雜誌刊載了西班牙的Ignacio Melero教授團隊的研究，他們發現，透過對比使用PD-1抗體前和使用PD-1抗體2-4周後的血液中介白素8（IL-8）的濃度變化，可以更早地預測PD-1抗體是否發揮療效，同時可以協助鑒別真、假性惡化.。

研究小組動態檢測了64位接受PD-1抗體治療的晚期癌症患者血液中的IL-8濃度變化。研究者發現，有3位患者（分別是2位肺癌、1位膀胱癌）在接受PD-1抗體治療後，出現了明顯的腫瘤增大，且腫瘤增大的幅度都超過了25%；按照傳統癌症治療的療效評估標準，這3位病友均可判定為疾病惡化。

然而，如果就血液IL-8濃度而言，相較於治療之前，這3位患者的血液IL-8濃度是明顯下降。此外，這3位患者的一般情況還不錯，在徵得患者及其家屬同意後，安排這3位病患繼續接受PD-1抗體治療。這3位病友後來均出現了腫瘤縮小，並且達到了客觀緩解，也就是典型的“假性惡化”。

更有趣的是，其中1名病患在繼續接受PD-1治療，一段較長的時間後，血液中IL-8濃度開始逐漸升高，其後安排了影像學檢查：果然，腫瘤體積反彈性增大；連續兩次複查，腫瘤大小則不斷變大，此時被醫師判認定是真性惡化，趕緊更換治療方向。

Ann Oncol.雜誌所發表的這項小規模研究結果，臨床醫師可以藉著動態監測血液中IL-8濃度的變化，可以協助判斷PD-1治療是否真的有效。

癌症免疫治療，如PD-1抗體使用過程中出現腫瘤增大，到底病況是屬於真性惡化還是假性惡化，目前真的缺乏統一、可行的、準確的鑒別手段。目前，的共識是，使用癌症免疫治療過程中，如果患者出現了影像學上的疾病惡化證據，但是患者情況尚可，疾病惡化幅度不大，且患者當下確實缺乏其他更加有效的治療方案，那麼可以在充分告知病患且同意的前提下，繼續使用癌症免疫治療2-3個療程後，再進行相關影像學等臨床評估。

然而今後的免疫治療療程進行中，應該經常性的根據患者的一般情況、影像學檢查標線、腫瘤指數的變化，以及血液細胞因數、血液IL-8濃度與ctDNA的變化，來綜合判斷免疫治療是否有效?真性惡化還是假性惡化?。當然，如果對增大的惡化病灶進行穿刺化驗，則可以提供更加有力的證據。

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陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議，懇請不吝指教。

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