（1）動態監測血液的ctDNA：鑒別真假性惡化，目前研究報告是準確度90%

癌症患者血液中可以檢測到來自於癌細胞的DNA（也就是所謂的”循環腫瘤DNA” ctDNA）。

ctDNA的來源，主要是壞死的癌細胞裂解後散落於血液裡、或是活的癌細胞主動分泌DNA到血液裡、或是血液中存在著活的癌細胞（也就是所謂的循環腫瘤細胞CTC）。

JAMA oncology雜誌2018年Jenny H. Lee等人發表一篇重要的研究論文，表明了透過動態監測ctDNA的含量，有助於鑒別癌症免疫治療後的真性惡化，還是假性惡化，且準確度達90%。當然該研究結論，還需要有更大樣本來進一步證實。

該項研究，分析了125位接受PD-1免疫檢查點抑制劑治療晚期惡性黑色素瘤的患者，其中29位患者在追蹤期間內已經出現了疾病惡化。這29名患者，有9人是假性惡化，也就是繼續治療後出現腫瘤縮小，達到客觀緩解；另外20人，則是腫瘤不斷進展，屬於真性惡化。

研究者對這29名患者在治療前、治療開始3個月周內採集的數次的周邊血液，都進行了ctDNA測量。研究者把結果分成兩類：“ctDNA緩解群”和“ctDNA惡化群”。所謂“ctDNA緩解群”，即一開始就檢測到ctDNA，隨著PD-1抗體治療後，ctDNA的濃度下降了10倍以上。反之，其他病患都被歸類為“ctDNA惡化群”，隨著PD-1抗體治療後，ctDNA的濃度反而上升或是雖有下降、但下降幅度不足10倍。

研究者發現，9名假性惡化的病患，都屬於“ctDNA緩解群”之一。20名出現真性惡化的病患，18名患者屬於“ctDNA惡化群”，2名患者屬於“ctDNA緩解群”。

那9名出現假性惡化的病患，經過一段時間的治療後，有3名患者最終病況還是出現了真性惡化；而這3名病友中，有2名病友雖然屬於“ctDNA緩解群”，但是ctDNA一直都是可以測到的，從來沒有血液中測不到ctDNA的情形，也就分子學完全緩解的情形。2名真性惡化病患卻屬於“ctDNA緩解群”的特殊案例，情況分別是其中1名病患接受PD-1抗體治療6周後，血液中ctDNA就測不到了，因此被歸類為“ctDNA緩解群”，這位病患其實原發灶的確是縮小的，只不過同時又在新的部位冒出了轉移灶，因此被判定為真性惡化。另外一位病患接受的是PD-1合併CTLA-4抗體治療，雖然治療後ctDNA的濃度，曾經一度下降了10倍，因此也被算作是“ctDNA緩解群”型，但影像學上腫瘤範圍是不斷進展，接受治療12周後，就改變治療為標靶治療了。

因此，用“ctDNA惡化”來鑑別出是真性惡化的病患，靈敏度是90%，特異性為100%，準確度超90%。