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晚期乳癌新生力軍:CDK4/6抑制劑Ribociclib

Ribociclib(LEE011)是高選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑。而細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)有多個成員,均屬於絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族。

 

CDK依賴與細胞周期蛋白(cyclin)的結合,促進細胞周期內的時相(phase)轉變,進而啟動DNA合成以及調控細胞轉錄。CDK4/6抑制劑可以將癌細胞停滯於G1期,從而起到抑制癌細胞增殖的作用。

 

MONALEESA2臨床試驗是一項隨機性雙盲性研究,其研究結果顯示Ribociclib合併letrozole(Femara,復乳娜,來曲唑)用於第一線治療乳癌,無疾病惡化存活時間(PFS) 可以延長10個月,而PFS可以改善了44%。從這項研究來看,Ribociclib合併letrozole(Femara,復乳娜,來曲唑)更有優勢”。

 

MONALEESA2臨床試驗,收錄了668名荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的停經後乳癌患者,所有的患者均未接受過任何的全身性治療。治療組是給予Ribociclib(600 mg/天,使用3周停1周)搭配芳香化酶抑制劑letrozol(2.5 mg/天 持續治療);而另一組則給letrozole,而與對照組比較,可以改善無疾病惡化存活時間(PFS)有5個月之長。治療組的中位無疾病惡化存活時間(PFS)是14.7個月。

 

此外,Ribociclib組比起對照組有著更高的客觀反應率,同時也改善了臨床獲益率。

 

 


嚴重不良反應事件在兩組均低於5%,但Ribociclib組的其他不良反應更多,如中性白血球減少在Ribociclib組發生率為59%,而對照組則為1%;淋巴球減少的發生率分別是7%、1%;Ribociclib組肝功能異常的發生率也較高。

 

由於這項研究的死亡數太少,還不能做Ribociclib治療方案對第一線治療之影響的分析。但安全性而言,Ribociclib合併letrozol的確增加毒性。

 

但總而言之,MONALEESA2臨床試驗結果明白指出,荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的停經後且未接受過任何的全身性治療乳癌患者, Ribociclib的加入顯然是利大於弊的。”

 

目前治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性轉移性乳癌的標靶治療CDK4/6抑制劑,除了palbociclib(美國FDA已批准)和abemaciclib之外,Ribociclib又將成為一名新的成員。

 

 

 

 

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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