轉移性結直腸癌新穎的療法可以延長生存時間，對於該類疾病的處置，我們可以更像是幫助病人跑一場馬拉松，而不像是在進行最後的衝刺。而患者通常會經歷2-4年的治療，累積的毒性會明顯磨損他們的身體，特別是當他們從治療的這一線治療進展到下一個的治療。我們都相當熟悉轉移性結直腸癌的化療藥物奧沙利鉑(oxaliplatin)其神經相關的毒性，並認識到限制暴露於這一藥劑的使用，可以增加神經毒性的預防。

同時，轉移性結直腸癌的化療藥物irinotecan帶來的疲憊和骨髓的問題。無論是oxaliplatin和irinotecan都可能引起嚴重肝毒性，如治療2〜3年後，我們經常看到越來越多的病人因此有腹水，脾腫大和血小板減少的問題。

我們也理解5-FU/ capecitabine相關的手足綜合症候群，以及如何通過調整劑量來處置它

當我們思考如何於轉移性結直腸癌疾病惡化的下一步，目前可以的選項有regorafenib和TAS-102，我們必須考量到患者在過去1年或2年的治療，因為治療所忍受這些積累毒性，與下一步治療相關聯的附加潛在毒性。

Regorafenib

自從推出Regorafenib以來，其所展示出的藥物毒性，讓這個藥物一直有比較差的聲譽。這是架構在160毫克/天，給藥3週後，1週停藥的基礎上。我們已經認識到，這一種劑量對於許多患者而言是耐受困難的，而且大多數患者會出現手足綜合症候群、皮疹、腹瀉、疲憊和高血壓。對此，我們不得不改進對於regorafenib的追蹤方式，包括更頻繁的預約回診與追蹤，理想情況下應該是每週，認真監督病人是如何耐受藥物，是目前公認較為理想之患者的管理辦法。

此外，2個不同的方法已經可以用於regorafenib減少劑量之方式，來幫助處置其相關的毒性。第一種方法在開始時候使用降低劑量的regorafenib（80毫克至120毫克，而不是標準的160毫克），過去是初始劑量用每天160毫克，隨後再依標準而減低劑量。在此期間，無論哪個劑量給藥，臨床醫生應該密切追蹤使用regorafenib的患者，幫助他們處置這些毒性是很重要的。

TAS-102

TAS-102化療藥物具有不同的副作用，包括骨髓抑制，相當深刻最常見的特點是非發熱的中性粒細胞減少症。TAS-102化療藥物的用法是早晚一次 35 mg/m² ，給藥時間在第1~5天與第8~12天，每28天為一個療程。第15天進行全血球計數監測，並分析中性白血球數目。目前建議中性白血球數目減少者需要考慮停用TAS-102，直到中性白血球數目超過500/mm³。 部分醫師惠於此時使用白血球生長素因應。然而，從2016年ASCO最近的研究數據指出，維持TAS-102劑量強度會帶來更好的治療結果。此外，早期的研究結果表明，治療的第一個月內出現中性白血球數目減少者會與改善治療成績(PFS和OS)相關。

心中牢記住選擇治療時其毒性的因應之道

心中考慮到這些毒性，在難治性轉移性結直腸癌之間考慮regorafenib和TAS-102使用順序的選擇，應藉由患者的治療史與其過去治療之累積毒性的資訊考量，方能選擇。一個病人以前曾經經歷過5-FU/capecitabine顯著的手足症候群，可能對於日後使用regorafenib的容忍性不會很好。同樣，之前有過骨髓抑制的患者可能不宜先行接受TAS-102。

最後，在難治性的病況使，考慮治療和潛在副作用的時候，明智的做法是暫停和重新設置為我們病人和我們自己的期望，並認真考慮照顧的目標和患者的意願，如此方能幫助病患忍受更多的副作用，達到優質的癌症治療。