免疫檢查點抑制劑PD-1單株抗體Nivolumab 、Pembrolizumab ，現在已成為晚期非小細胞肺癌的重要第二線治療方法。但值得注意的是，儘管PD-1/PD-L1抑制劑在晚期非小細胞肺癌中具有令人注目的療效，而大多數晚期非小細胞肺癌患者對免疫治療並無反應，反應率約20%，因此需要更好的療效預測生物標記。

目前許多研究分析顯示， PD-L1表達水平可能與免疫檢查點抑制劑PD-1單株抗體的療效有相關性，特別是目前用於第一線晚期非小細胞肺癌的治療。

而且Clin Cancer Res 於2016年發表回顧性研究，發現晚期非小細胞肺癌兩類重要的分子亞族群——EGFR突變和ALK重排的族群，兩類族群對於標靶治療療效反應甚佳，該篇研究則發現這兩類族群對於PD-1單株抗體的反應率較其他族群差，並分析了這兩類突變族群於使用標靶治療前後PD-L1表達之水平和CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的情況，可能是他們群對於PD-1單株抗體的反應率較其他族群差的原因。

該研究收錄了58名接受PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的患者，屬於EGFR突變或ALK陽性患者之腫瘤反應率是3.6%，而EGFR野生型和ALK為陰性/未知的患者之腫瘤反應率是23.3%，兩組之間有明顯的差異。EGFR突變或ALK陽性者和野生型之族群接受PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的疾病控制時間分別是2.07個月 與2.58個月，兩組之間有明顯的差異。不吸煙/輕度吸煙患者和重度吸煙患者的腫瘤反應率分別是4.2% 與 20.6%。

在另一個EGFR突變患者屬於晚期非小細胞肺癌列中，TKI治療前的PD-L1表達率為≥1%，≥5%和≥50%分別是24%/16%/11%，低於選做對照的KRAS突變人群中（表達率分別是35%/31%/17%），但差異並沒有統計學意義。而ALK陽性人群的表達率是63%/47%/26%。

具有EGFR突變和ALK重排的晚期非小細胞肺癌對於PD-1/PD-L1抑制劑治療反應率偏低，可能與腫瘤微環境中PD-L1和CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）同時表達率都較低有關。

該研究發現，與EGFR野生型/ALK陰性患者相比，具有EGFR突變和ALK重排的晚期非小細胞肺癌對於PD-1/PD-L1抑制劑治療，具有顯著縮短的疾病控制時間與偏低的治療反應率。這一結論和CheckMate 057和KEYNOTE 010研究發現一致。這兩個研究的次族群分析發現，EGFR突變人群中第二線使用PD-1抑制劑和化療的療效沒有區別。

另外在EGFR突變和ALK陽性族群中，研究其腫瘤免疫微環境，發現大部分突變族群缺乏PD-L1的表達和高比例的CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的同時表達。腫瘤發炎性微環境的缺乏可能是突變人群對PD-1/PD-L1抑制劑缺乏有效性的原因，但是還需要更多前瞻性研究來確定此結論。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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