已經有許多研究發現了ER受體的表達常常與HER2受體的表達呈現相反的情形。

在ER受體陰性的患者，其HER2 FISH的比值和基因的拷貝數會明顯升高。但基礎研究早已經確立HER2和ER的訊息傳遞路徑會相互影響，例如HER2受體會啟動引起其訊息傳遞路徑下游ERK1/2MAPK的過度活化，但一旦MAPK的過度活化反而會誘導ER表達出現缺失，抑制MAPK的過度活化可以恢復ER表達，提示MAPK的過度活化在ER受體的表達中有著極為重要的作用。同時ER受體的表達端賴于體內雌激素的水平和MAPK的過度活化。

根據以上種種基礎實驗的觀察，醫界大膽提出了一個臨床假設，三陽性乳癌的治療(ER+、PR+、HER2+)，如果抑制了其中一條通路會引起另一條通路啟動，同時抑制ER受體與HER2受體的兩條通路，可能是最好選擇。

有一個問題先想想，HER2陽性早期乳癌其HER2的擴增情形和ER受體的表達水準是否會影響trastuzumab(賀癌平)標靶之輔助治療效果呢？

HERA試驗是改變臨床實踐的重大研究，確立1年trastuzumab(賀癌平)標靶仍是早期HER2陽性乳癌的標準治療。如果對HERA臨床試驗中的3037例樣本進行二次分析，發現ER受體陽性且HER2的擴增水準較低者（FISH比值2~5）或雌激素受體α基因（ESR1）高度表達的患者，其由trastuzumab(賀癌平)標靶之輔助治療獲益會降低。

過去早已經觀察到HER2陽性乳癌患者，使用抗HER2治療後之療效並不一致，雖然ER和HER2可能都會影響trastuzumab療效，但於三陽性乳癌中的ER受體之情況，可能比HER2的擴增情形，更能預測trastuzumab(賀癌平)。

HER2是HER2陽性乳癌患者重要預後指標，也是抗HER2標靶藥物的療效預測指標。抗HER2標靶藥物適用於HER2擴增或蛋白過表達乳癌患者。

ER受體之表達和HER2擴增水準呈負相關，HER2擴增越高ER表達越低（包括蛋白和mRNA水準），二者生物學關係複雜。有研究表明HER2陽性乳癌患者使用trastuzumab(賀癌平)作為術前前導性治療中，ER受體陽性患者比ER受體陰性患者的完全病理緩解率為低，表明了雌激素之訊息傳遞路徑可能會影響抗HER2標靶藥物的療效。

NSABP B31研究也發現，在雌激素受體α基因(ESR1)高度表達且HER2擴增水準低的患者，比較不能從trastuzumab(賀癌平)的輔助治療中獲得臨床效益。B31研究也支持ER受體的表達水準於抗HER2標靶治療中發揮重要作用。

縱使如此，HERA研究後續資料分析發現，其他亞組比較，ER受體陽性且HER2的擴增水準較低者，這類患者依然傾向trastuzumab(賀癌平)標靶之輔助治療。雖然ER受體之表達對trastuzumab(賀癌平) )標靶之輔助治療獲益有一定的影響，但不足以改變目前臨床治療的作法。但卻可以解釋為何所有HER2陽性乳癌患者於接受抗HER2標靶治療療效不一致，也提示了在某些ER受體陽性患者中，例如三陽性乳癌(ER+、PR+、HER2+)中的ER受體之情況，可能比HER2的擴增情形，更能預測trastuzumab(賀癌平)。也提出了三陽性乳癌的未來治療方向，同時抑制ER受體與HER2受體的兩條通路，可能是最好選擇。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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