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veliparib (ABT-888) 於三陰性乳癌初試啼聲

三陰性乳癌大約在乳癌中占15%,這類患者近年來日益受到重視,因為其癌症復發較早,而癌症復發後存活期比較短,需要更有效治療模式來協助。

約10%-20%的三陰性乳癌患者有BRCA1/2的突變,也就是存在著DNA修復的潛在缺陷。因此,三陰性乳癌患者與BRCA1/2突變患者有相似的同源重組DNA修復的缺陷,致使她們對鉑類化學治療及PARP抑制劑治療較為敏感。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP酶)可以識別DNA損傷並且促進DNA修復,PARP抑制劑在有DNA修復缺陷的癌症治療中具有活性,特別是在BRCA1/2突變的癌症。而veliparib (ABT-888)是一種口服小分子PARP-1及PARP-2抑制劑,能抑制PARP的活性。

順鉑化療藥在三陰性乳癌患者及BRCA突變之乳癌患者中有抗癌活性,且在乳癌動物模型研究中發現與veliparib有協同作用。而Vinorelbine是一種抗微小管的化療藥物,BRCA1基因缺失的細胞對Vinorelbine是有反應的,順鉑及Vinorelbine在乳癌動物模型研究中發現有協同作用。

有一項研究收錄了復發或轉移的三陰性乳癌患者及BRCA突變之晚期乳癌患者。給予veliparib(300mg BID D1-14)、順鉑(75mg/m2 D1)與Vinorelbine(25 mg/m2 D1,8),每21天為一療程,治療為期6-10療程。疾病未惡化的患者在6-10個療程治療後,可以繼續veliparib 單一藥物做為維持治療,veliparib治療的起始劑量與聯合治療時的劑量相同,但會逐漸增加至400mg BID。

研究結果顯示:本治療方案的耐受性較好,60%的患者至少完成了6個療程的聯合化療。最常見的治療副作用為噁心、疲憊、血小板減少、貧血及中性白血球減少。藥物動力學分析顯示本治療不會影響順鉑藥物動力學及veliparib的腎臟排泄。患者的中位無惡化存活期為5.5個月,中位整體存活期為9.6個月。相比于BRCA野生型患者,治療成績在BRCA突變的患者較好。

 

 

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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