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荷爾蒙受體陽性乳癌又添新藥 抗體藥物複合體Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠單抗,商品名Trodelvy), 該藥物是一種抗體藥物複合體(ADC),主要以是針對Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原, Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥物SN-38連結在一起該的抗體藥物複合體,增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果,並降低全身性副作用。

Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原,TROP-2 在一般細胞表現較低,但在實體癌症細胞會大量表現,特別是在三陰性乳癌,TROP-2可以刺激癌細胞的生長。此外,在荷爾蒙受體陽性乳癌中,它也在腫瘤展過程中占了很重要的角色。

2020 年4月,sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症:可以將該藥使用於過去曾經使用兩種以上藥物治療之轉移性三陰性乳癌的成人病患。因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體,通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan(SN-38)靶向運送到三陰乳癌的病灶,爾後於細胞內發揮其化學毒性殺傷的作用。

此後,在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會,之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果,也於大會首日粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間(兩組分別為5.6 與 1.7個月),整體存活時間(兩組分別為12.1 與6.7個月),治療有效率(兩組分別為35%與 5%)。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處,這項成績的公布更支持sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳癌的適應症,且在2021年FDA轉換爲完全核准sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。

好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美國食品藥品監督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用於無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體第2型 (HER-2)陰性的乳癌患者,在轉移情況下曾接受過的荷爾蒙治療和至少兩種額外的全身治療。

此項適應証主要是根據在 TROPiCS-02臨床試驗中評估了sacituzumab govitecan的療效。TROPiCS-02臨床試驗是一項多中心、開放標籤、隨機研究,收錄了 543 名無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體第2型 (HER-2)陰性的乳癌患者,這些患者在以下任何的治療情況下病情還是出現惡化:CDK 4 /6 抑製劑、荷爾蒙治療和紫杉醇類化療。 患者在轉移性疾病中至少接受過兩種既化療方案。

在 TROPiCS-02臨床試驗中患者按照1:1比例,被隨機分配接受 sacituzumab govitecan治療或是單藥化療。 單藥化療是由研究者在隨機化之前從以下選擇之一中:eribulin、vinorelbine、gemcitabine 或capecitabine。

在 TROPiCS-02臨床試驗中,還根據以下因素對隨機化進行分層:轉移性疾病的先前化療方案(2 線治療 與 3-4線治療)、是否有內臟轉移,以及是否在轉移情況下至少 6 個月的荷爾蒙治療。 患者接受治療直至病情出現失控,或者是出現不可接受的毒性。。

主要療效結果: sacituzumab govitecan組的中位疾病控制時間為 5.5 個月,而單藥化療組為 4 個月,sacituzumab govitecan可以較單藥化療降低疾病惡化的風險比高達34%。 接受 sacituzumab govitecan治療的患者的中位 整體存活時間為 14.4 個月,接受單藥化療的患者為 11.2 個月 ,sacituzumab govitecan可以較單藥化療降低死亡的風險比高達21%

在 TROPiCS-02 中接受 sacituzumab govitecan治療組的患者最常見的不良事件 (25%) 包括檢驗方面的異常,包括白血球計數減少 (比例為88%)、中性白血球計數減少 (比例為83%)、血紅素減少 (比例為73%)、 淋巴細胞計數減少 (比例為65%)、腹瀉 (比例為62%)、疲勞 (比例為60%)、噁心 (比例為59%)、脫髮 比例為(48%)、血糖升高 (比例為37%)、便秘 (比例為34%) 和白蛋白減少 (比例為32 %)。

目前推薦的 sacituzumab govitecan劑量為 10 mg/kg,在 21 天治療週期的療程中的第 1 天和第 8 天,給予靜脈輸注一次,直至病情出現失控,或者是出現不可接受的毒性。

 

20230215

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