2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將表Trastuzumab Deruxtecan（ENHERTU®，DS-8201）也能治療HER2突變肺癌的重大突破成果。

該藥物是抗體偶聯蛋白藥物，由抗HER2的人類化之單株抗體和Ⅰ型拓撲異構酶抑制劑組成。Her-2陽性乳癌之標靶治療，包含trastuzumab、pertuzumab以及trastuzumab emtansine (T-DM1)等標靶藥物，然而病患在接受這些Her2標靶藥物治療失敗後，後續可以使用的藥物相當有限。Trastuzumab Deruxtecan在2期臨床試驗 DESTINY-Breast0，當中有184位已接受過T-DM1治療過的Her2陽性乳癌病患，而這群病患給予使用Trastuzumab Deruxtecan治療並觀察其治療結果。其治療有效率還高達60.9% ，疾病控制率為97.3% ，疾病無惡化存活期(PFS)為16.4 個月。該臨床試驗結果發表於2019 San Antonio Breast Cancer Symposium，並將研究成績同步刊登於New England Journal of Medicine。根據本試驗結果，美國FDA已經核可trastuzumab deruxtecan可以用於治療Her2陽性乳癌病患

在過去已經發佈的1期臨床試驗之結果顯示，Trastuzumab Deruxtecan治療HER2突變的非小細胞肺癌，其腫瘤的客觀緩解率（治療有效率，ORR）大約有7成。在此研究基礎上，研究者開展了多中心的2期臨床研究，該項研究名為DESTINY-Lung 01。

該研究收錄了HER2過表達或具有HER2驅動基因突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者，這群病患給予使用Trastuzumab Deruxtecan（每3周靜脈輸注6.4 mg/Kg ）治療。該項研究的主要終點為獨立評審委員會(IRC)評估的治療有效率，其他研究終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR），疾病無惡化存活期(PFS)和安全性。2020年ASCO線上會議公佈的資料僅有HER2突變患者資料。

資料截止2019年11月25日，中位追蹤時間為8.0個月，42例HER2驅動基因突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者接受了Trastuzumab Deruxtecan治療。所有患者的中位年齡為63.0歲；女性占64.3%；而有45.2%的患者伴有中樞神經系統轉移；ECOG PS評分為0(體力良好)占23.8%，1占76.2%；HER2突變主要集中在激酶結構域（佔有90.5%）；大多數患者（90.5%）曾經接受過含鉑之化療，54.8%接受過免疫檢查點抑制劑治療；既往治療中位線數為2（範圍為1～6）。

42例患者的療效分析顯示，中位治療時間為7.75 個月，資料截止時有45.2%的患者仍在接受治療。獨立評審委員會(IRC)評估的治療有效率為61.9%，疾病控制率（DCR）為90.5%、中位緩解持續時間（DOR）尚未達到分析階段，26例出現治療反應的患者中，有16例仍在接受治療；預估的中位疾病無惡化存活時間(PFS)有為14.0個月。

安全性方面，所有42例患者均於治療中出現的不良事件，嚴重等級者占64.3%（與藥物有關為52.4%），包括中性白血球減少（比例為26.2%）和貧血（16.7%）。Trastuzumab Deruxtecan治療乳癌時候曾經出現的間質性肺疾病，於此次研究中有5例（11.9%）患者被獨立委員會判定為出現藥物相關性間質性肺疾病（ILD；均為第2級，無嚴重等級者），還有1例1級ILD有待判定。治療中出現的不良事件導致25例（59.5%）患者出現劑量中斷，16例（38.1%）患者進行了劑量減量，10例（23.8%）患者治療中止。

此次報高之研究結果表明，Trastuzumab Deruxtecan治療在具有HER2突變的非鱗狀非小細胞肺癌極富潛力。