西元2020年5月6日，美國食品和藥物管理局（FDA）的官網公告，核准Novartis公司製造的MET抑制劑Capmatinib（商品名TABRECTA）可以用於治療非小細胞肺癌患者，且該患者具有經過美國FDA核准的基因檢測，確認為是MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變之晚期非小細胞肺癌成人患者。

至於何謂”經過美國FDA核准的基因檢測，確認為是MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變之晚期非小細胞肺癌成人患者”? 也就是美國FDA也在同一天宣布批准了FoundationOne CDx基因檢測方法，為確診晚期非小細胞肺癌成人患者使否出現MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變之官方核定的基因檢測方法，並且將FoundationOne CDx基因檢測之MET 14號外顯子的結果，作為藥物Capmatinib的伴隨式診斷。

該項獲准是美國FDA所批准之針對此一特定患者人群(也就是確認為是MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變)的首款標靶治療，該核准主要是根據GEOMETRY mono-1（NCT02414139）的臨床試驗結果。

非小細胞肺癌是台灣的新國病，同時他也是一種相當複雜的疾病，有許多不同的潛在的致癌基因突變會驅動非小細胞肺癌的形成和發生發展。

非小細胞肺癌是最常見的肺癌種類，大約占肺癌患者總數的85%。根據統計，在美國，每年約有4000~5000例非小細胞肺癌患者被診斷同時具備MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變的情形，一般來說此種基因變異讓這群患者的預後不良的。非小細胞肺癌中帶有MET突變的病例，約占總數的3-4%。

今日獲准上市的新標靶- Capmatinib，是一種口服的高度選擇性小分子藥物，屬於MET抑制劑，最初由Incyte公司發現，諾華藥廠在2009年獲得它的研發和推廣許可。之前，美國FDA曾授予Capmatinib突破性療法的認定，並於2020年2月13日對其新藥申請，授予優先審評資格。

就在今日，美國FDA核准 Capmatinib可以用於被診斷同時具備MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變的晚期非小細胞肺癌患者，其第一線和先前已經接受治療、無論先前治療類型的患者。

關於Capmatinib治療的具備MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變的晚期非小細胞肺癌患者療效，是由GEOMETRY mono-1（NCT02414139）臨床試驗中所得到的驗證。名為”GEOMETRY mono-1”的臨床試驗是一項多中心、非隨機、開放標籤、多隊列的2期研究，收錄了97例經FoundationOne CDx基因檢測所確認具備MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變的晚期非小細胞肺癌患者。患者每日口服兩次Capmatinib ，一次劑量 400mg，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。該項研究的主要研究終點為根據RECIST 1.1版之標準，盲化獨立評審委員會（BIRC）所評估的腫瘤客觀緩解率（ORR）。關鍵次要研究終點為BIRC所評估的緩解持續時間（DoR）。

目前公布的研究結果顯示，在28例初次治療患者中，Capmatinib治療的腫瘤客觀緩解率（ORR）為68%，緩解持續時間（DoR）為12.6個月。另外有69例先前已經接受治療、無論先前治療類型的患者中，Capmatinib治療的腫瘤客觀緩解率（ORR）為41%，緩解持續時間（DoR）為9.7個月。

美國癌症研究協會（AACR）2020年的年會上也報告了該研究中伴隨有腦轉移患者Capmatinib治療的療效，結果顯示，共13例有可評估的腦轉移患者，其中54%（7/13）經過Capmatinib治療後顱內腫瘤有明確的緩解，其中4例患者所有腦部病變均完全緩解，其他3例患者腦部病變則是不同程度的緩解。

值得一提的是，針對MET突變的肺癌標靶藥物中，Capmatinib並非是搶得頭彩的藥物。於2020年3月25日，日本厚生勞動省也核另准一個口服MET抑制劑Tepotinib（商品名：Tepmetko，默克藥廠製造）上市，用於治療不可切除的晚期或復發性而且具備MET 14號外顯子攜帶有跳躍性突變的晚期非小細胞肺癌患者。另外中國研發的MET抑制劑 Savolitinib（沃利替尼）目前已經完成2期註冊臨床研究（NCT02897479），且也取得良好療效，也是值得致意！

最常見的Capmatinib之副作用，超過20%的患者可能出現周邊性水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。而且，Capmatinib還可能引起間質性肺疾病、肝毒性、光敏感性和胚胎毒性。患者可能對日光更為敏感，建議服用Capmatinib時應採取預防措施來遮蓋皮膚，例如使用防曬霜等。