膽道癌，主要包括膽囊癌、肝內膽管癌和肝外膽管癌，是一個異質性稍高的惡性腫瘤。膽道癌惡性度高，常併發阻塞性黃疸，因為放射、化療的療效有限，因此膽道癌的特色就是存活時間與預後都是較差的。

晚期膽道癌目前的第一線治療採用gemcitabine搭配順鉑的化療方案，治療中位PFS和OS僅僅只有8.0個月和11.7個月。即便第一線治療採用gemcitabine搭配順鉑與白蛋白紫杉醇的三藥化療，中位PFS和OS也僅為11.8個月和19.2個月。

而晚期膽道癌的第二線療效更是乏善可陳，但由於疾病發展快，而化療副作用也相對較大，第一線治療後病情惡化者，可以接受第二線化療的膽道癌患者往往不到30%，其中位PFS和OS僅為3.2個月和6.7個月。

所以在精準標靶和免疫治療的背景下，臨床上破切需要找出膽道癌的新靶點和藥物，以期改善臨床結果。2017年在Cancer Discovery期刊中發表的一篇文章專門探討膽道癌的精準治療前景，且具他們的研究結果顯示膽道癌因發病部位不同，基因突變譜就存在有較大的差異性。

膽囊癌排名前五位的突變位置分別是：TP53 突變、HER2/3 擴增、CDKN2A/B 缺失、ARID1A突變、KRAS突變。

肝內膽管癌之排名前五位的突變位置為：FGFR1-3 突變/融合、TP53突變、IDH1/2突變、ARID1A突變、CDKN2A/B缺失。

而肝外膽管癌排名前五位的突變位置則為：KRAS 突變、TP53突變、SMAD4突變、CDKN2A/B缺失、HER2/3擴增。

美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)2019年年度大會上發表結果。其中以靶向FGFR2為代表的藥物Derazantinib，在肝內膽管癌中的客觀有效率和疾病控制率分別為21%和80%，而另一個藥物Infigratinib因2期研究療效不錯，目前正在開展Infigratinib對比於gemictabine/順鉑用於第一線治療膽道癌的、頭對頭比較之第三期臨床研究（PROOF試驗）。

ESMO2019年年度大會上，有人報告FIGHT-202的研究，結果令人振奮。首先，FGFR2標靶治療藥物Pemigatinib，在2線以後用於FGFR2基因重排的膽道癌患者，其客觀腫瘤有效率可以達到了35.5%，中位PFS長達6.9個月，中位OS達到21.1個月。其次，對於無FGFR2基因重排的患者（即使存在突變），Pemigatinib則是完全無效。

詳細來說，Pemigatinib在過去已經接受過治療的局部晚期或轉移性膽道癌患者，終於在2019年公布之第二期臨床試驗中展露頭角。膽道癌有成纖維生長因數受體2（FGFR-2）突變。而Pemigatinib 是一種選擇性的強效口服FGFR1\2\3標靶抑制劑。

該研究收案的成年患者，需要接受至少經過1線治療後疾病惡化者，並且具有基因檢測確認其FGF/FGFR狀態結果。患者共分為3組，A組為FGFR2基因重排，B組為其他FGF/FGFR基因突變，C組沒有FGF/FGFR基因突變。所有患者均接受每日 Pemigatinib 13.5 mg，用藥2周後休1周，21天為1個治療療程，治療直到出現疾病惡化或不可耐受的毒性。首要研究終點為中心確認A組的腫瘤客觀緩解率（ORR），次要終點為B組、A+B組和C組的腫瘤客觀緩解率、疾病緩解持續時間、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

截至2019年3月22日，共收錄了146例患者（A組有107人，B組20人，C組18人，1例患者未確定）。中位年齡為59歲，分別有61%和39%的患者過去已經接受了超過1線的治療。A組患者終止治療人數約有71%，少於B組和C組（均為100%），發生率分別為53%、75%和67%。A組腫瘤客觀緩解率為35.5%，中位緩解持續時間為7.5個月 ，中位PFS和中位OS分別為6.9 個月和21.1個月。B組和C組中無治療有效患者。

總體而言，常見不良反應包括高磷血症（60%；≥3級，0%)、脫髮（49%；0%）、腹瀉（47%；3%），疲勞（42%；5%）、指甲毒性（42%；2%）和味覺異常 （40%；0%）。高磷血症可以通過飲食調整方式來處理，必要時可應用磷酸鹽或者利尿劑，還可以減量或停藥。因不良反應終止治療、減量和中斷治療的發生率分別為9%、14%和42%。

結論就是這些資料支援Pemigatinib，可作為FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者的潛在治療藥物。可是除了FGFR2之外，針對膽道癌的IDH1/2和HER2等基因的相關研究，也在進行之中。正是這些研究結果頗有相見恨晚，數據表現讓人覺得膽道癌的標靶治療終於有些進展。相信對膽道癌發生與進展之分子機制的深入通盤的認識，應該更能激發更多新藥的嘗試，有效率地領導膽道癌的治療走進精準醫療的時代。

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